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风湿免疫系统的临床常用实验室诊断技术 蚌医一附院风湿免疫科 侯传云 1 一般实验室检查 血常规 尿常规 血沉 C反应蛋白 免疫球蛋白+补体 抗O+类风湿因子 尿酸 1.1.1 RA常见血常规变化 贫血：主要为慢性病贫血（约3/4） 白细胞减少：多见于服用环磷酰胺（CTX）、硫唑嘌呤（AZP）、金制剂等药物后。 血小板的变化：RA患者血小板常增高，其程度与患者关节炎症及血浆中存在某些急性相蛋白有关。 Felty综合征：多发生于长期类风湿因子阳性、有关节畸形的患者，其特点为脾肿大和中性粒细胞减少。 1.1.2 SLE常见血常规变化 贫血：包括慢性病贫血、缺铁性贫血、自身免疫性溶血性贫血、骨髓增生低下性贫血、失血性贫血、脾亢引起的贫血和肾性贫血等。 白细胞变化：可有中性粒细胞减少或淋巴细胞减少或二者均减少。原因：骨髓抑制、脾亢、药物作用。 血小板减少：尤其易见于抗心磷脂抗体阳性患者。 血栓形成：约半数出现于抗狼疮凝集物阳性患者。 1.1.3 其它风湿病血常规变化 抗磷脂抗体综合征：血小板减少； 干燥综合征：约21%可有轻度正常细胞性贫血，少数可有白细胞减低及血小板减少。 血管炎：反应急性期炎症时可出现贫血、白细胞增多或血小板增多；97%变应性肉芽肿性血管炎患者嗜酸性粒细胞增多，激素治疗后可恢复。 1.2常见风湿病患者尿常规变化 SLE患者可出现血尿、蛋白尿和管型尿等 干燥综合征患者可出现肾性糖尿、氨基酸尿或蛋白尿，亦可因肾小管酸中毒出现反常性碱性尿 类风湿关节炎、硬皮病及小血管炎亦常出现肾脏损害 1.3 血尿酸 有助于诊断痛风性关节炎 对已确诊的患者，追踪检查血和尿尿酸水平则有助于判断药物治疗效果。 2 风湿病专科检查 临床免疫学检查 骨与关节的影像学检查包括关节MRI、血管MRI、关节CT检查、血管造影、骨扫描等； 遗传学检查：HLA－B27 病理检查：肾活检（免疫组织化学）、皮肤狼疮带、唇腺活检、血管活检、淋巴结活检等； 关节镜检查； 其他：骨密度、角膜荧光染色、泪膜破裂试验、Schirmer’s试验、唾液流量、关节液检查等。 2.1 临床免疫学检查 包括抗核抗体谱、抗ds-DNA抗体、抗ENA抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗血小板抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子、抗核周因子、抗角蛋白抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、补体、T淋巴细胞亚群等； 2.1.1常见风湿病患者免疫球蛋白及补体变化 SS患者免疫球蛋白均可增高，主要为IgG，其水平与病情活动相关； SLE患者常出现补体降低，以C4为主，其水平与病情活动性相关 2.1.2 RF的意义 作为类风湿关节炎（RA）的筛选试验有一定的价值，至少75％的患者RF（＋）。 美国风湿病学会（ACR）RA诊断标准：RF （＋） 是7条之一。 对于RA而言并不具特异性。 （－）并不能除外RA，而（＋）也不能因此确诊。 其滴度可随病情变化而改变与疾病预后相关 其它类风湿因子阳性情况 ?正常人及部分60岁以上老年人，但滴度不高 其它风湿病：SLE、干燥综合征及硬皮病等 急性病毒感染、流感、肝炎、单核细胞增多症以及免疫（疫苗）注射 寄生虫感染、如疟疾及丝虫病等 慢性炎性疾病：如结核病、麻风、雅司、梅毒及亚急性细菌性心内膜炎等 肿瘤，尤其在放疗与化疗后更明显 其它高免疫球蛋白血症状态：如冷球蛋白血症、慢性肺部或肝脏疾病、高丙种球蛋白血症性紫癜等。 抗核抗体 抗DNA抗体 抗核糖体P抗体 抗组蛋白抗体 抗ENA抗体 抗Sm抗体 抗U1RNP抗体 抗Ro/抗SSA抗体 抗La/抗SSB抗体 肌炎特异性抗体（MSA） 抗合成酶抗体 抗SRP抗体 抗Mi2抗体 与系统性硬化相关的抗体 抗拓扑异构酶1抗体 抗着丝点抗体（动粒） 抗核仁抗原的抗体 RF分型 分IgG、IgM和IgA三型 IgG-RF常见于有类风湿结节、类风湿血管炎及高滴度IgM RF的RA患者，在正常人以及非RA疾病患者难以检测出。 IgM-RF明显升高者与RA病情活动及类风湿血管炎相关。 IgA-RF可见于10%的RA患者，常见于高低度的IgM-RF患者，其水平和RA关节炎严重程度、骨质破坏、粘膜外分泌腺症状强相关。 抗 RA33 1989 年 Hassfeld 发现，诊断RA敏感性25%-40%，特异性90%左右，有助于R早期诊断，与患者年龄、性别、病程、病情活动及药物治疗均无关。 抗环瓜酸肽抗体（抗CCP抗体） 2000年Schellekens人工合成环瓜氨酸肽用于检测RA （Arthritis Rheum, 2000; 43: 155） 诊断RA敏感性68%，特异性98%，可出现于RA早期，是诊断早期RA的良好指标之一，阳性者出现侵袭性关节炎的概率远大于阴性者。 在青少年特发性关节炎（JIA）中的检出率（2%）明显低于成人RA