2-临床药物代谢动力学.pptVIP

  1. 1、本文档共78页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
临床药物代谢动力学 pharmacokinetics 细胞色素P450酶系统 (cytochromeP450 ,CYP450) 特性: 专一性低; 酶活性有限,易饱和; 个体差异,种属差异大; 易受药物诱导或抑制; 药物的代谢影响因素 1.年龄 胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活性很低,对药物的敏感性比成人高,常规剂量就可能出现很强毒性。老年人的药物代谢功能也会降低。 2.遗传差异 不同种族和不同个体间由于遗传因素的影响,对同一药物的代谢存在极为显著的差异。 3.病理状态 药物经肾小球滤过后部分在肾小管 重吸收,尿液的pH可影响重吸收 清除率(Clearance,Cl) 定义:指单位时间内机体消除掉药物的能力,用血浆容积表示,单位是ml/min。 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….…..12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56 稳态血药浓度(steady-state plasma-concentration,Css) 定义:若以一定时间间隔,以相同的剂量多次给药,则在给药过程中血药浓度可逐次叠加,直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动,该范围即称为稳态浓度。 此范围的最大值称为稳态时最大血药浓度(Css)max,最小值称为稳态时最小血药浓度(Css)min。 稳态血药浓度 Css (Steady-state concentration) 体内消除的药量和进入体内的药量相等,体内药物总量不再增加而达到稳定状态,此时的血浆药物浓度称稳态浓度Css RE=RA 房室模型 定义:为了定量地分析体内药物的动力学过程,通常用房室模型模拟人体,将人体分为若干房室。只要体内某些部位的转运速率相同,均可归为一个房室,房室的划分与解剖位置或生理功能无关 在多数药代动力学模型中,药物可进入该房室,又可从该房室流出,称为开放系统(open systems)。 实例1: 某药37.5mg,iv得以下时间-血药浓度对应值,求t1/2,k,CL,AUC 时间(h) 0.8 2.0 4 5 7 10 血药浓度(?g/ml) 1.6 1.2 0.58 0.32 0.13 0.041 解:可用两种方法(作图法和计算法) 原理:在一室模型,logCt=logCo-Kt/2.303,即血药浓度的对数值与时间呈负相关,log C0为截距,斜率为 -K/2.303. 1·作图法: 1)取各血药浓度的对数值(Y值)与时间(X值)在半对数纸上做坐标图; 2)连接各点延长至Y轴,其在Y轴的交点(截距),得log C0,反对数得C0=2.4?g/ml 找出Ct=1.2?g/ml的时间对应点,得t1/2=1.8 h. 3) K=0.693/1.8=0.385 h-1 Vd=X/ C0=15.62 L, 4) CL=6.0156 L/h, AUC= C0/K=6.23 mg.h/L ?用计算器计算 先设定相关ln 回归方程 log Ct=0.4069 -0.1792 t, Co = log-1 0.4069 =2.55 ?g/ml, K=-0.1792(-2.303)=0.413h-1, t1/2= 0.693/0.413=1.68h 又称为速率过程,反映了药物在体内空间转运速度的特点。 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系,可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和混合消除(米-曼速率)过程。 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运,任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特 点: 消除速率与血药浓度有关,属恒比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 零级消除 药物的消除速率在任何时间都恒定,与药物浓度无关,称为零级动力学过程。主动转运,饱和限速 特点: 单位时间消除药量不变(恒定) 没有固定半衰期 在临床常用药物中,苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。 混合动力学消除(米-曼氏速率过程) 定义:药物体内的消除速率受酶活力限

文档评论(0)

mwk365 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档