[经管营销]第四章 主要组织相容性复合物.ppt

第四章 主要组织相容性复合物（体）----MHC 第一节 概 述 异体移植器官（如肾、皮肤等）能否在接受者体内存活，行使正常生理功能，是临床医学的重大研究课题，也是人们极为关心的问题。 免疫学研究的发展阐明了移植物的排斥是机体免疫系统的正常功能——排斥异物所造成的。 在输血反应的研究中，发现了在红细胞表面携带有不同的血型物质，由于受、供者之间血型物质的差异，引起了血球凝集，出现了输血反应。 通过众多的免疫学家，特别是Corer、Saell、Dausset、Benacerraf等学者的杰出研究，终于发现了主要组织相容性复合体编码的蛋白质——主要组织相容性抗原是移植排斥产生的主要决定因素。 具有相同的主要组织相容性抗原的个体之间，可以相互接受彼此的组织器官，而不相同的个体之间就会出现强烈的排斥，造成移植物坏死、脱落。 组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在受体体内存活，移植成功；反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。 导致移植物排斥反应的抗原称为移植抗原（transplantation antigen）或称组织相容性抗原（histocompatbility antigen）。 在哺乳动物中具有复杂的组织相容性抗原，统称组织相容性抗原系统。 根据抗原性强弱和引起移植排斥反应的特点不同，分为主要组织相容性抗原复合物(major histocopatibility complex，MHc)和次要组织相容性抗原(minor histocopatibility antigen，mH)。 其中能引起快而强的排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS），编码MHS的基因群称为主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex, MHC ）. 而引起慢而弱的排斥反应的抗原系统称为次要组织相容性系统（minor histocompatibility system, mHS），编码mHS的基因群称为次要组织相容性复合体（minor histocompatibility complex, mHC） 第二节 MHC分子结构与功能 MHC分子的生化研究是比较成功的，特别是Don Wiley、Jack Strominger等人制备和检测了人类的I类MHC两种分子（HLA-A2和HLΑ-ΑW68）的晶体结构。这对解决I类和Ⅱ类MHC分子在结构上有什么特点，MHC分子怎样与外源多肽结合，MHC分子的基因多型性怎样决定其结合多肽的特异性等问题有极大的价值。 前 言 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定的，而其中17染色体上的H-2基因起主要作用，由4个主要的基因区域组成，包含多个功能基相近的基因座位，而形成一个复合体，称主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex), 简称MHC。 人的HLA定位于第6染色体短臂上 MHC基因传统上分为I类、II类和III类。其中I类和II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 III类基因，以及新近确认的多种免疫功能相关的基因，它们不具备激活T细胞的功能，翻译产物主要起调节免疫应答的作用。 一. MHC-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液中。 2. 结构： 二条多肽链 ◆ ?链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 ◆ ?链（轻链）也称 ?2-微球蛋白（ ?2m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因（小鼠）编码（ 人也由15号染色体编码）。 MHC I类分子分为4个区：胞外氨基端的多肽结合区；胞外免疫球蛋白样区；跨膜区和胞浆区。 （1）．胞外氨基端的多肽结合区 I类MHC分子与蛋白抗原的结合部位约由180个氨基酸残基组成，这些氨基