10.DNA的生物合成.pptVIP

第三篇 基因信息的传递 第一节：复制的基本规律 半保留半不连续复制 (semi-conservative and semi-discontinuous replication) 双向复制 (bidirectional replication) 高保真性 (high fidelity) 二、DNA复制从起始点向两个方向延伸形成双向复制 原核生物复制时，DNA从起始点(origin)向两个方向解链，形成两个延伸方向相反的复制叉，称为双向复制。 真核生物每个染色体有多个起始点，是多复制子的复制。习惯上把两个相邻起始点之间的距离定为一个复制子(replicon) 。复制子是独立完成复制的功能单位。 复制保真性的酶学依据 (二). *DNA复制的保真性 原核生物基因是环状DNA，双向复制的复制片段在复制的终止点(ter, termination)处汇合。 ori ter E.coli 82 32 ori ter SV40 50 0 （三）复制的终止 5? 5? 5? RNA酶 OH P 5? DNA-pol Ⅰ dNTP 5? 5? P ATP ADP+Pi 5? 5? DNA连接酶 随从链上不连续性片段的连接 染色体DNA的末端复制问题： 3’ 5’ 5’ 3’ RNA引物 5’ 3’ RNA引物水解 3’ 5’ 5’ 3’ RNA引物水解 端粒 染色体DNA 端粒 3’ 3’ 3’ 5’ 5’ 5’ 5’ 5’ 5’ 3’ 3’ 3’ 1.活跃在细胞中枢并担当着延续生命重任的染色体DNA其实面临的是一个“危机四伏”的境界，它对外要抵御核酸酶等各种因素袭击，对内则有一个难以“自圆其身”的所谓“末端复制问题”。 2.端粒的存在正是扮演了一个尽忠职守的“生命卫士”，，它把基因组序列包裹在内部，以牺牲自身的代价,来防止遗传信息的丢失，维护了染色体结构和基因组的完整性以及DNA功能的稳定性。 端粒的功能 对外: 抵御核酸酶等外界 对内: 染色体DNA的 因素的袭击 末端复制问题 保护染色体结构和功能的完整性 染色体 端粒(telomere) 指真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。 功能 ? 维持染色体的稳定性 ? 维持DNA复制的完整性 结构特点 ?都有许多正向重复的短 序列，通式可表示为 , m=1~4, n=1~8；而且具有一条单链末端，且一定是富含G且带有3’-OH的单链末端。 ?单链末端对酶耐受，表明有蛋白质结合于其上。 TTGGGGTTGGGGTTGGGG… 3’ AA CCCCAACCCC 5’ (T)mGn (A)mCn 端粒帽 染色体DNA 端粒帽 (CCCCAA)b (TTGGGG)a (GGGGTT)a (AACCCC)b 3’ 5’ 端粒结合蛋白 保护端粒不受核酸酶或化学修饰的作用 一般是紧密的非共价键结合 ab 端粒酶(telomerase) 端粒酶RNA (human telomerase RNA, hTR) 端粒酶协同蛋白(human telomerase associated protein 1, hTP1) 端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase, hTRT) 组成 在生殖细胞（睾丸、卵巢、胎盘等）、恶性肿瘤细胞（卵巢癌、淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌等）及胎儿细胞中此酶为阳性，正常体细胞中酶活性被抑制。 端粒酶催化作用的爬行模型 TTGGGGTTGGGGTTGGGG 5’ 5’ TTGGGGTTGGGGTTGGGG CCAACCCC 3’ 5‘ OH3’ 5’ CCAACCCC 3’ 5’ TTGGGGTTGGGGTTGGGG 2.延伸 1. 结合 3.移位 爬行模式 端粒酶的功能 TTGGGG TTGGGG OH3’ 5’ CCAACCCC 3’ (一)核酸外切酶活性：校读功能 DNA-pol I： 5’ 3’外切酶活性 3’ 5’外切酶活性 5’ 3’聚合酶活性 严格地遵守碱基配对规律：A与T、G与C DNA-pol III 的ε亚基在复制延长中对碱基的选择功能 复制出错时DNA-pol I 有及时的校读功能 四、复制中的分子解链及DNA 分子拓扑学变化 DNA分子的碱基埋在双螺旋内部，只有把DNA解成单链，它才能起模板作用