3 总论药效学(3章).ppt

第1节 药物的基本作用 药物作用的基本类型：兴奋和抑制 治疗作用(therapeutic effect) ：指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。 第2节 药物作用机制的受体理论 药物与受体相互作用的学说 占领学说 (occupation theory) 速率学说 (rate theory) 二态模型和三态模型学说 (two- or three-state model theory) G蛋白偶联受体的复合模型 亲和力(affinity)：药物与受体结合的能力。 内在活性(intrinsic activity)：是指药物与受体结合时产生效应的能力，用 α ( 0≤α≤1 )表示。 受体动力学基本公式 受体动力学基本公式 受体动力学基本公式 副作用(side effect)：是指药物在治 疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。 急性毒性(acute toxicity)： 以损害循环、呼吸及神经系统功能为主，可危及生命。 慢性毒性(chronic toxicity) ：常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官的功能。 特殊毒性：“三致”作用(致癌、致畸胎、致突变)。 后遗效应(after effect) ：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时仍然残存的药理效应。 不良反应与药物浓度关系示意图 side effect 量-效关系：是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系。在一定的剂量范围内，药理效应随着剂量的加大而增强。 半数有效量(50% effective dose，ED50)：引起50%实验对象出现有效(阳性)反应(质反应)或50%最大反应(量反应)的药物剂量或浓度。反映药物效价强度的大小。 半数致死量(50% lethal dose，LD50)：引起50%实验对象死亡的药物剂量或浓度。反映药物急性毒性的大小。 治疗指数(therapeutic index,TI)： LD50 /ED50的比值，用以表示药物的安全性。 安全范围(margin of safety)：用LD5/ED95的比值或ED99 ～ LD1之间的距离表示药物的安全性 学习参考 1. 药物、毒物、药理学、药效学和药动学的概念 2. 何谓药物的不良反应？有哪几类？各类的概念及特点 3. 量反应、质反应、效能、效价强度、ED50、 LD50 、激动药、拮抗药、 pD2、pA2 等概念 4. 评价药物安全性的指标有哪些？何谓TI和安全范围？ 5.耐受性、耐药性、依赖性、习惯性、成瘾性的概念 （三）效能(efficacy)与效价强度(potency) 效能(最大效应)：药物的药理效应的最大值。 效价强度：指药物引起相等效应(50%效应量)的浓度或剂量，为药理效应性质相同的药物之间的等效剂量比较，剂量越小则效价强度越大。 Dose Response Curve 图 各种利尿药的效能与效价强度的比较 （四）半数有效量与半数致死量 （五）药物的安全性指标 100 50 0 ED50 LD50 效应曲线 毒性曲线 100 50 0 ED50 LD50 A药 B药 ED99 LD1 ED99 LD1 A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？ 安全范围 安全范围 1.年龄因素 2.性别因素 3.营养因素 5.病理因素 4.心理因素与安慰剂 二、患者方面的因素 6.遗传因素 3.连续用药机体对药物反应的变化 耐受性 耐药性 依赖性(习惯性、成瘾性) 三、其他方面的因素 1.时间节律因素 2.生活习惯与环境因素 第6节 药品说明书与药物临床应用原则 1. 明确疾病的诊断 2. 根据适应症选药 3. 药物治疗的个体化 4. 联合用药和药物相互作用 5. 对因治疗和对症治疗 6. 根据病情及时调整治疗方案 男20岁，运动员，骨折急诊入院，医 生皮下注射吗啡10mg，为加强镇痛 效果，30分钟后又静脉注射喷他佐辛 60mg，结果病人反而很快又疼起来 了， 为什么？ lgC E % 竞争性拮抗药(competitive antagonists) 激动药 pA2 拮抗指数 竞争性拮抗药+激动药 竞争性拮抗药+激动药 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 激动药 非竞争性拮抗药+激动药 非竞争性拮抗药+激动药 lgC E % pA2 (拮抗指数)：实验时，在加入竞争性拮抗药条件下，2倍浓度的激动药才可产生等于原来未加入竞争性拮抗药时的效应，则此时的竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数称为pA2值。pA2是竞争性拮抗药与受体的亲和力的定量表示。 ACh单独使用时0.001mol/L使肠平滑肌收缩增强2mm，加入阿托品(0.0001mol/L)后再加ACh， ACh 0.002mol/L使肠平滑肌收缩增强2mm 耐受性(tol