[医学]抗癫抗惊药20111010.pptVIP

第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic drugs and anticonvulsant drugs 第一节 　抗癫痫药概述 　流行病学 癫痫概念 　癫痫分型 　癫痫发病机制 　抗癫痫药机制 　抗癫痫药分类 癫痫概念 多种病因引起的反复发作的神经系统疾病。 发作时出现脑局部病灶神经元阵发性异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调。 起源于大脑，并反复发作的运动、感觉、自主神经、意识和神经状态不同程度的功能障碍。类型 发作性、反复性和自然缓解性特征。 癫痫发作分类 一、局限性发作 　1．单纯性 　2．复合性（精神运动性） 二、全身性发作 　1．失神性发作（小发作） 　2．肌阵挛性发作 　3．强直一阵挛发作（大发作） 　4．癫痫持续状态 癫痫发作分类 癫痫发作分类 癫痫发作分类 癫痫发作分类 癫痫发作分类 癫痫发作分类 癫痫发作类型 病灶神经元异常放电可向周围脑组织扩散而致癫痫发作。 异常电波仅传到附近皮质,不再发展,则引起局限性癫痫。 异常电活动在边缘系统扩散,则引起精神运动性发作。 异常活动波及全部大脑皮层,并延下行传导束使脑干脊髓兴奋,引起癫痫大发作。 调节电压依赖性离子通道 增加GABA介导的抑制功能 抑制兴奋性氨基酸介导作用 传统抗癫痫药 抗癫痫新药 第二节 常用抗癫痫药 苯妥英钠 phenytoin sodium 药理作用及临床应用 作用机制 体内过程 不良反应 药物相互作用 苯妥英钠作用与应用 ★ 抗癫痫— 首选大发作、局限性发作 小发作（失神）无效 ★中枢疼痛综合征： 三叉神经痛 舌咽神经痛 ★?抗心律失常：苷毒首选 无抑制病灶异常放电 阻止异常高频放电向正常组织扩散 膜稳定机制（见图） 1 阻断电压依赖性Na+通道 2 阻断电压依赖性Ca2＋通道（L、N型） T型 Ca2＋道无（小发作无效） 3 对钙调素激酶系统影响 苯妥英钠 苯妥英钠体内过程 吸收：口服吸收慢，不规则（6～10d达效） 生物利用度差异大（ PT 3～12h) 不宜肌注 （ 刺激大,PH=10.4） 分布：蛋白结合率高（85%～90%） 代谢：羟化失活（饱和性） ?消除速率与血浓度有关 双消除 10ug/ml 零级 t1/2 20～60h 10ug/ml 一级 t1/2 6～24h ?口服治疗量血药浓度个体差异大(监控药浓) 局部刺激: 恶心呕吐，iv → 静脉炎 与剂量有关的毒性反应： 治疗量：iv快，心律失常、BP↓。 中毒量：po过量影响小脑-前庭功能 眩晕、共济失调、眼球震颤 　　　药浓40ug/ml: 精神错乱 　　　药浓50ug/ml: 昏睡、昏迷 慢性毒性反应 1.牙龈增生（20%）: 青少年，部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生 2.外周神经炎（30%）、精神异常 苯妥英钠不良反应 慢性毒性反应 3.巨幼细胞性贫血:抑制二氢叶酸还原酶， 补甲酰四氢叶酸 慢性毒性反应 4.低钙血症、软骨症、佝偻病 (肝药酶诱导,诱导VitD代谢,补VitD） 过敏反应（2～5%）: 皮肤搔痒、皮疹、粒缺、血小板↓、再障、偶肝损害; 定期查血查肝功能 致畸反应: 致畸胎（孕妇早三月） “胎儿妥因综合征 ”　小头症、智能障碍、斜视、腭裂，孕妇！ 肝药酶诱导剂 　苯妥英钠：皮质激素、奎尼丁、 环孢素 多西环素、避孕药、苯巴比妥 药效 茶碱、L-DOPA 、口服抗凝药 苯巴比妥、卡马西平：苯妥英钠血浓↓ 竞争血浆蛋白结合 苯妥英钠——卡马西平血浓 卡马西平——苯妥英钠血浓 保泰松 ——苯妥英钠血浓 苯妥英钠——苯巴比妥血浓 抗癫机制同　苯妥英 首选用于: 单纯性局限性和大发作　 　　　　　　复合性局限性，小发作（较差） 中枢性疼痛效优于苯妥英，抗抑郁症 PO吸缓慢，TP 2～4h， T1/2 35h（初期） 药酶诱导剂（连