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中药抗炎作用分子机制研究进展 孙博 2011、12、12 现从以下九方面对当前中药抗炎分子机制的研究进展进行概括，很多学者认为该领域的研究已发展到从炎症的不同途径和环节在分子水平对中药抗炎的作用机制进行了研究 。随着分子生物学技术的广泛应用，中药抗炎药理研究已发展到在分子、基因水平探讨中药的作用机制，逐渐呈现出涉及中药品种更多、研究范围更广、研究水平比以往更高的局面 。 1　花生四烯酸代谢途径 2　细胞因子及其受体 3　细胞内第二信使 4　活性氧 5　一氧化氮 6　血小板活化因子及其受体 7　核因子 8　细胞间粘附分子 9 血管活性胺及溶菌酶 1.1　磷脂酶A2 磷脂酶A2 (PLA2)是近年来受到高度重视的一种炎症损伤细胞的关键酶。内毒素等可以激活PLA2，PLA2水解膜磷脂产生溶血磷酯和花生四烯酸(AA)，AA则可通过脂加氧酶途径和环加氧酶途径分别代谢产生白三烯(LT)及前列腺素(PGs)、血栓素A2(TXA2)等介质，同时形成大量氧自由基，引起脂质过氧化。药物若能抑制PLA2的活性，就会阻碍AA及其之后各类炎症介质的产生。 苦参碱是中药苦参的主要有效成分，具有抗炎作用，苦参碱对PLA2活性的抑制可能是其抗炎机制之一，但有报道认为，PLA2参与了肿瘤坏死因子α(TNFα)的产生机制，而对TNFα的抑制也是苦参碱抗炎作用的主要表现 。由此可见，苦参碱对PLA2活性的抑制可能是其抗炎作用机制中更上游的调节因素 。 1.2　脂加氧酶途径 脂加氧酶（LOX）是一类含铁酶家族，催化脂类中含有顺,顺-1,4-戊二烯结构的多不饱和脂肪酸的双加氧化。脂加氧酶存在于植物、动物与真菌之中。脂加氧酶的产物涉及到多种细胞功能。 · 黄芩素对AA代谢中的脂加氧酶、脂加氧酶代谢产物5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)和环加氧酶、环加氧酶代谢产物12-羟基十七碳三烯酸(HHT)均有抑制作用，且对脂加氧酶更具选择性，黄芩素在大鼠佐剂性关节炎中的抗炎活性大于在爱兰苔胶诱导的大鼠足趾水肿的抗炎活性，其抗炎作用的分子机制可能是抑制了AA代谢中的5-脂加氧酶途径 。 1.3　环加氧酶途径 环加氧酶(COX)是参与花生四烯酸代谢途径的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素。 PGs是环加氧酶途径中一类重要的炎症介质，在炎症的全过程中都存在着PGs合成和释放，其中，前列腺素E2(PGE2)不仅能增强组织胺和缓激肽的作用，提高血管通透性，而且还有很强的扩血管和致热、致痛作用 。另外，在环加氧酶途径中，还有一些中药通过抑制该途径的代谢产物TXA2发挥抗炎作用 。 研究证实，野黄芩苷具有明显的抗炎作用且呈剂量依赖性，并认为野黄芩苷与黄芩苷抗炎机制一致，均是通过抑制PGE2的合成使炎症反应减轻。周军等认为，葛根汤抑制炎症区域PGE2的含量是其抗炎作用的分子机制之一。荆防挥发油对大鼠佐剂关节炎原发性和继发性病变都有显著抑制作用，明显减少炎症模型中的PGE2含量，说明其抗炎机制并不完全依赖于肾上腺的存在，而与抑制PGE2的产生有关 。 近年来，对环加氧酶的研究也日益增多。环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶，目前发现COX有三种形式存在，即COX-1，COX-2和COX-3。COX-1是“看家酶”，结构性的表达于大多数组织和细胞中，参与维持机体正常的生理功能;COX-2是诱导酶，生理状态下在多数组织中以极低拷贝数表达，只有受到相应的刺激如细胞因子、脂多糖、促肿瘤剂、生长因子等，COX-2才开始大量表达;COX-3与疼痛、高热有关，主要参与痛觉的传递、感受和敏化。研究者还推测，至少有7种COX同工酶存在，其中4、6、7型为最有希望的抗炎药物研究靶点。 2　细胞因子及其受体 中药在通过其他途径发挥抗炎作用的同时，还通过影响细胞因子或其受体而共同发挥抗炎作用。 细胞因子种类很多，其中白介素-1β(IL-lβ)、TNF-α因能通过核因子κB (NF-κB)使巨噬细胞和其它细胞分泌其它细胞因子IL-6、白介素-8(IL-8)、粘附分子等而显得尤为重要。 葛根汤除能抑制炎症区域PGE2的含量外，还能抑制炎症区域细胞因子IL-lβ、TNF-α的活性。 3　细胞内第二信使 中药对细胞内第二信使的作用主要是对环磷酸腺苷(cAMP)、Ca2+、三磷酸肌醇(IP3)的影响。 Ca2+作为肌醇磷脂代谢途径中重要的第二信使在生物信号传递、调节细胞因子和炎性介质的基因表达中有重要作用。 粉防己碱对大鼠角叉菜胶胸膜炎渗出液中炎症白细胞第二信使物质的作用表现为，增加cAMP的生成，降低炎症白细胞Ca2+和减少IP3含量。 4　活性氧 氧自由基(OFR)是广泛存在于组织细胞内的非特异性损伤因素，也是炎症的重要病理机制之一，而丙二醛(M