维持治疗的哲学视角.PPTVIP

病例 Case 1 55岁女性，无症状性贫血10 mg/dl，总血清蛋白10 mg/dl 结果显示 浆细胞：30 % 细胞遗传学：二倍体 IgA-κ：3.2 ?2-MG：3.0 接受4疗程VTD 60天后接受自体移植，sCR Case 2 55岁女性，无症状性贫血10 mg/dl，总血清蛋白10 mg/dl 结果显示 浆细胞：30 % 细胞遗传学： t（4,14） IgA-κ：3.2 ?2-MG：3.0 接受4疗程VTD 60天后接受自体移植，副蛋白峰0.4 mg/dl III期 IFM 2005-02: ASCT后 来那度胺巩固/维持 一线 ASCT 65岁 来那度胺: 25 mg/d d1–21/month 2 months 主要终点: PFS ≤ 6月 无疾病进展 N = 614 来那度胺: 10–15 mg/d 至复发 来那度胺: 25 mg/d d1–21/month 2 months 安慰剂治疗直到复发 巩固 维持 Attal et al, 2009. IFM 2005-02 : PFS随机化 . A组 N=307 B组 N=307 P值 进展或死亡 143 (47%) 77 (25%) 中位PFS (m) 24 (21-27) NA 3年 随机后 PFS 34% 68% 危险比 1 0.46 10-7 PFS：根据预巩固的反应率 HR= 0.37 - CI 95% [0.25-0.58] HR= 0.54 - CI 95% [0.37-0.78] PR or SD VGPR or CR p10-5 p=0.001 Placebo Placebo Len Len IFM 2005 02 : 影响预后的因素 - PFS 单因素分析 p 年龄 NS ISS (I / II + III) NS ?2-MG (=3 / 3) 0.01 Del 13 (Yes / No) 0.06 诱导方案 (VAD / VD / 其他) 0.04 ASCT后缓解率(VGPR / no) 0.009 巩固后缓解率 (VGPR / no) 0.0004 治疗组(A / B) 10-7 多因素分析 p 治疗组(A / B) 0.00001 巩固后缓解率(VGPR / no) 0.004 维持治疗阶段3-4级不良事件 不良事件 (grade 4) A组 B组 贫血 0% 3% (2%) 血小板减少症 3% 8% (3%) 中性粒细胞减少 6% (1%) 31% (7%) 发热性中性粒细胞减少症 0% 0.1% 感染 4% 8% 下肢深静脉血栓形成 0.3% 0.6% 皮肤病 1% 4% 疲劳 0.6% 2% 周围神经病变 0.3% 0.4% 肿瘤形成 0.9% 1% AE导致的停药：XX % 安慰剂 vs XX %来那度胺 D-S 1-3期, 70 岁 2疗程诱导 获得SD以上疗效 ? 1 年治疗 2 x 106 CD34 cells/kg 安慰剂组 来那度胺* 10 mg/d ↑↓ (5–15 mg) 再分级 Days 90–100 注册 CALGB 100104：试验设计 CR PR SD 分层基于 ?-2M 水平、前期诱导为沙利度胺和来那度胺. 主要终点: 决定了TTP从24个月延长至33.6个月（9.6个月） Mel 200 ASCT * 提供者Celgene Corp, Summit, NJ 随机分组 移植34月的中位随访ITT 分析. P 0.001 HR=0.48 (95% CI = 0.36 to 0.63), 中位TTP: 46月 vs 27月. CALGB 100104, NEJM 2012 随访至2011/10/31 128名安慰剂组患者中86人交叉入组到来那度胺组 CALGB 100104, NEJM 2012 随访至2011/10/31 来那度胺组死亡35 例，安慰剂组死亡53例 . P = 0.028, 3年 OS 88% vs 80%, HR 0.62 ，由于交叉入组导致死亡率降低40% 中位随访34个月 来那度胺组第二原发癌的累计发病率更高（P = 0.0008）。 疾病进展的风险累积发生率（P＜0.001）和死亡率（P = 0.002）均大于安慰剂组 CALGB 100104, NEJM 2012 随访至2011/10/31 CALGB 100104, NEJM 2012 After cross over, most placebo patients were on lenalidomide 100104: NEJM 2012 CALGB 100104, NEJM 2012 CALGB 100104, NEJM