药剂学——注射型在体植入剂.ppt

注射型在体植入剂 Contents 注射型在体植入剂的概念 注射型在体植入剂的种类 注射型在体植入剂的应用 注射型在体植入剂的展望 一、注射型在体植入剂的概念 Injectable in situ forming implants 以液体形式注射于人体，在生理条件下转变为固体或半固体的植入形式。 特点： 局部控释药物 机体损伤小、不良反应小、顺应性好 注射 体外 液体 体内 固体或半固体 二、注射型在体植入剂的种类 体内成型机制 1、热塑胶浆体系 2、在体交联体系 3、溶剂移除沉淀体系 4、热致溶胶-凝胶转变体系 5、在体固化有机凝胶 1、热塑胶浆体系 概念：以熔化物注入体内，冷却至体温形成半固体的聚合物体系。 特点：熔点低（25-65℃） 25℃固有黏度0.05-0.8dl/g 聚原酸酯（POE） 2、在体交联体系 概念：聚合物在体内相互交联形成的固态聚合物体系或凝胶。 分类：热致交联体系、光致交联体系、 离子介导交联体系 种类 特点 交联材料 热致交联体系 低温可流动，加热共价交联成型 聚丙烯延胡索酸酯、聚丙烯延胡索酸酯-二丙烯酸酯、NaCl组成热致交联体系 光致交联体系 紫外、可见光照射下快速交联 热敏性二丙烯酸酯化的Pluronic F127 离子介导交联体系 聚合物与二价阳离子接触形成凝胶 热敏海藻酸盐体系 热敏海藻酸盐体系 组成：海藻酸钠、含有CaCl2的脂质体 室温-液态 加热37℃-释放脂质体中90%的Ca2+ →海藻酸钙→胶凝 应用于眼科给药系统 人的眼部组织中c(Ca2+)=0.08g/L，诱导海藻酸盐形成凝胶 3、溶液移除沉淀体系 概念：将水不溶性聚合物溶于与水互溶的有机溶剂中，注入体内后，有机溶剂向周围水环境扩散、水扩散进入聚合物基质而使聚合物沉淀，在注射部位形成药物贮库。 聚合物 + 有机溶剂 水 聚合物 有机溶剂 + 水 PLA/PLGA：经FDA批准的用于注射性在体植入剂的聚合物。 特点： 毒性小：PLA/PLGA→乙醇酸和乳酸→CO2和H2O 组织相容性好 药物释放时间可控：聚合物的大小、 PLA/PLGA比例、载药量 4、热致溶胶-凝胶转变体系 概念：在温度变化时，聚合物的溶解性发生突变而出现的相转变现象。 用作注射型在体植入剂的聚合物体系一般在室温下为溶胶，注入体内后转变为凝胶。 PLGA-PEG-PLGA、壳聚糖/多元醇盐溶液 5、在体固化有机凝胶 概念：有机凝胶由水不溶性两性脂质组成，在水中膨胀并形成各种易溶液晶。 生物降解性脂肪酸甘油酯、L-丙氨酸衍生物体系 五种注射型在体植入剂的比较 种类 特点 缺点 热塑胶浆体系 体外加热熔化，体内冷却成型 使用前需加热，使用不便，造成注射时的疼痛 在体交联体系 聚合物在热、光、离子等的介导下，体内交联成型 体内交联时放热，对机体组织产生损伤 溶液移除沉淀体系 水不溶性聚合物溶于与水互溶的有机溶剂，在体内二者分离，聚合物沉淀。制备简单，药物活性损失小 有机溶剂产生毒性 热致溶胶-凝胶转变体系 体外溶胶状态，注入体内转变为凝胶 体系含水量高，亲水性药物突释明显 在体固化有机凝胶 水不溶性两性脂质在水中膨胀形成易溶液晶 制备工艺复杂，影响因素多，有待进一步研究 三、注射型在体植入剂的应用 注射用醋酸亮丙瑞林悬浮液 （溶液移除沉淀体系） 美国ATRTX实验室研制的注射型在体植入剂给药系统Eligard(注射用醋酸亮丙瑞林悬浮液)已被美国FDA批准上市用于缓解晚期前列腺癌。 制备工艺： 醋酸亮丙瑞林→溶于水→冻干→ 用前与PLG/NMP溶液混合→悬浮液 一种生物可降解的反向温度敏感材料 　（热致溶胶-凝胶转变体系） 专利号：200510011410 组成： 　多聚糖类生物可降解材料（明胶、黄原胶、壳聚糖、木聚糖）→骨架材料 　聚烯醇 →网络贯穿助剂，提高凝胶的强度，减缓药物扩散速度 　多羟基磷酸盐 　磷酸氢二钠溶液→调节pH 制备工艺： 多聚糖、聚烯醇的水溶液→交联剂交联→多羟基磷酸盐冰浴共溶→磷酸氢二钠溶液调节pH至6.8-7.4 →可注射的生物可降解的溶胶-凝胶转变体系 四、注射型在体植入剂的展望 作为一种新型药物制剂形式，其制备和使用方便、有效控释药物、提高药物疗效和病人顺应性、减少药物毒副作用等诸多优点使其受到广泛关注。 相信随着性能优良的生物降解性材料和崭新的制备工艺的不断涌现，注射剂将克服现有研究的缺陷，为药物传递系统的发展注入新的活力。 参考文献： 1、刘青峰等，注射型在体植入剂的研究进展，中国药学杂志，2009，44（6），401-404 2、林莹等，体内植入型药物释放系统研究进展，精细化工，2005，22（1），32-35 3、董吉等，注射型