糖尿病药物的合理用药.docVIP

专题二、糖尿病药物的合理应用 一、糖尿病的定义及分类 糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群.高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化合物外,尚有蛋白质,脂肪代谢异常.可引起眼、肾、神经、心脏、血管等多系统组织的慢性进行性病变。糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病。 二、糖尿病的控制目标 理想 尚可 差 血浆葡萄糖 mmol/L 空腹 4.4～6.1 ≤7.0 ＞7.0 非空腹 4.4～8.0 ≤10.0 ＞10.0 GHbA1c % ＜6.5 6.5～7.5 ＞7.5 血压 mmHg ＜130/80 ＞130/80～＜140/90 ＞140/90 体重指数(BMI)kg/㎡ 男 ＜25 ＜27 ≥27 女 ＜24 ＜26 ≥26 总胆固醇 mmol/L ＜4.5 ≥4.5 ≥6.0 HDL-C　　 mmol/L ＞１.1 1.1～0.9 ＜0.9 甘油三脂　 mmol/L ＜1.5 ＜2.2 ≥2.2 LDL-C　 mmol/L ＜2.5 2.5～4.4 ≥4.4 三、糖尿病的药物疗法介绍 1、促进胰岛素分泌剂 （1）磺脲类药物 种类： 第一代磺脲类：甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 、氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代磺脲类：格列苯脲 ( glibenclamide )、格列奇特 ( gliclazide )、 格列吡嗪 ( glipizide ) 、格列喹酮 ( gliquidone ) 第三代磺脲类：格列美脲 ( glimepiride ) 本品可使胰岛素分泌增多，并可解除组织细胞膜上的受体对胰岛素的抵抗作用。宜在饭前15～20分钟服用。用药量过大能出现低血糖，要控制使用。用药期间要注意检查肝功能，老年病人及肾功能差的病人选用格列喹酮（糖适平）较为合适。 作用机理：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌； 外周作用：减轻肝脏胰岛素抵抗，减轻肌肉组织胰岛素抵抗。 适应症：2型糖尿病 禁用或慎用：磺脲类药物过敏、肝肾功能不全、急性并发症、妊娠、应急状态、严重感染 磺脲类副作用：低血糖、过敏、其他：消化道反应、体重增加 （2）非磺脲类（Nonsulfonyluras） 主要品种：那格列奈，瑞格列奈 与磺脲类的不同：结合位点不同，不进入β细胞内； 代谢特点：吸收快，达峰时间短，半衰期短，大部分从粪胆途径排泄； 副作用：低血糖但较磺脲类轻。 2、双胍类药物 种类：苯乙双胍、二甲双胍 适用于非胰岛素依赖型糖尿病；与磺酰脲类降血糖药合用可提高疗效；可降低胰岛素的用量。肥胖Ⅱ型糖尿病病人、年龄在65岁以下者的首选药物。本类药物不易发生低血糖，较安全。但胃肠道反应较多，宜在饭前服用。 作用机理：减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖的转换 副作用： 常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒：多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意 适应症： 肥胖2型糖尿病首选； 1型糖尿病在应用胰岛素的基础上血糖控制不佳波动较大者。 禁忌症： 糖尿病合并急性并发症 孕妇和哺乳期 肝肾功能不全 充血性心力衰竭、休克等缺氧状态 急性感染、大手术等应急状态 3.α-葡萄糖苷酶抑制剂 种类：阿卡波糖、伏格列波糖 本品可用于Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病病人，可改善糖尿病病人餐后的高血糖。服用期间可出现腹胀，偶见过敏。 作用机理： 副作用：消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 4、格列酮类的作用机制：高选择性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ )； PPAR 为一组核转录因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPARδ。其中PPAR-γ在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。 5、噻唑烷二酮类的作用机理： 促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取，适用于2型糖尿病，尤其胰岛素抵抗明显者，可单独或联合其他口服降糖药治疗。不宜用于治疗1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女和儿童 副作用：头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水肿 可引起贫血和红细胞减少 6、糖尿病的胰岛素治疗 适应症：1型糖尿病 妊娠糖尿病 糖尿病合并肝肾功能不全 糖尿病合并严重感染 糖尿病合并外伤或手术 糖尿病急性并发症：酮症、高渗昏迷 2型