苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布.pdfVIP

苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布 ( ) 孙洁胤 ,周芝芳 ,刘放 ,陈国神 浙江省医学科学院 ,杭州 3100 13 ( ) 摘要 : 目的　研究苦参素固体脂质体纳米粒 SLN 的动物体内行为 ,探讨苦参素 SLN 作为肝靶向给药系统的可行性 。方法 　 采用 “乳化蒸发 低温凝固 ”法制备苦参素 SLN ,平均粒径 104 nm ,表面电位 - 326 mV ,包封率为 810% 。将苦参素 SLN 悬液 与苦参素水溶液分别大鼠尾静脉注射 100 m g ·kg- 1 ,于不同时间尾静脉取血 ,测定血中苦参素浓度 ,提取药动学参数 。将苦 参素 SLN 悬液与苦参素水溶液小鼠尾静脉注射 100 m g ·kg- 1 ,于不同时间取血 、心 、肝 、脾 、肺 、肾 ,测定各组织中药物浓度 ,计 算靶向指数 、靶向效率及相对靶向效率等参数 。结果 　大鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素 SLN 悬液 100 m g ·kg- 1后 ,药 动学结果显示 ,体内过程符合二室开放模型 ,与苦参素水溶液相比 ,苦参素 SLN 的 t 延长 55倍 , AUC增加了 39倍 。小鼠 1/2β - 1 尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素 SLN 悬液 100 m g ·kg 后 ,体内分布结果显示 :苦参素 SLN 给药后在肝和血中的分布较水 溶液有明显提高 , 30 m in 时药物在肝中的浓度是水溶液的 12倍 ,相对靶向效率为 360% 。结论 　SLN 明显改变了苦参素的药 动学行为 ,使消除变慢 ,生物利用度增加 。苦参素 SLN 具有明显趋肝性 ,可靶向于肝 ,延长药物在血和肝中的滞留时间。 关键词 :苦参素 ; 固体脂质纳米粒 ;药动学 ;体内分布 ;肝靶向 中图分类号 : R969　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 1001 - 2494 (2007) 14 - 109 1 - 05 Pharm acok inetics and T issue D istr ibution of O xym a tr ineSL N SUN J ieyin , ZHOU Zh ifang, L IU Fang, CHEN Guoshen ( Z hej iang A cadem y of M ed ica l S ciences, H angzhou 310013, Ch i na) A BSTRACT :O BJECT IVE　To study the p harm acok inetics and tissue distribution of oxym atrineSLN in an im al and inve stigate the liver targeting effect of oxym atrineSLN M ETHOD S　Oxym atrineSLN compo sed of oxym atrine, p ho sp holip id and stearic acid were p rep ared by “em u lsion evaporation so lidified at low temp erature ”p roce ss The average diam eter of the p article s was 104 nm , Zeta potential wa s - 32 6 mV , and encap su lation efficiency was 810% Th