2013年药物化学(执业药师指导).ppt

药物化学 药化药分教研室 总体要求 药物化学知识考试内容的总体要求分为掌握、熟悉和了解三个层次： 1.掌握：常用药物的名称、化学名、化学结构、理化性质和用途；化学结构和稳定性之间的关系；一些重要药物在体内外相互作用的化学变化，体内发生的与代谢有关的化学变化和对生物活性的影响 2.熟悉： 手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点；药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及其原因；特殊管理药品的结构特点和临床用途。重要药物类型及其构效关系。药物理化性质和药效的关系；药物的代谢化学 3.了解： 各类药物的发展过程和现状；近年来上市的新药；药物结构修饰的作用和方法；新药的研究与开发 执业药师考试大纲——药物化学 大单元一、化学治疗药物 大单元二、中枢神经系统药物 大单元三、传出神经系统药物 大单元四、心血管系统药物 大单元五、泌尿系统药物 大单元六、呼吸系统药物 大单元七、消化系统药物 执业药师考试大纲——药物化学 大单元八、影响免疫系统的药物 大单元九、内分泌药物 大单元十、 维生素类药物 第一大单元 化学治疗药物 一单元、抗生素 二单元、合成抗菌药 三单元、抗结核药 四单元、抗真菌药 五单元、抗病毒药 六单元、其他抗感染药 七单元、抗寄生虫药 八单元、抗肿瘤药 大单元一、 化学治疗药物 小单元一 抗生素 基本要求一： 按结构类型分4类　　1、β-内酰胺类　　2、四环素类　　3、氨基糖苷类　　4、大环内酯类 一 化学治疗药 基本要求二： 作用机制分4类 1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 2、与细胞膜相互作用：多粘菌素 3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素 4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素 一、β-内酰胺类 基本结构特征： （1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类） （2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性 两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基 1.青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA）， 2.头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）。　　酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。 都具有旋光性 青霉素：2S、5R、6R头孢霉素：6R、7R 头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质 　（一）青霉素及半合成青霉素类 （一）青霉素钠 母核上3个手性碳2S,5R,6R 1、化学名： （2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐 2、性质不稳定 内酰胺环不稳定　　酸、碱、β－内酰胺酶导致破坏 （1）不耐酸　 不能口服 （2）碱性分解及酶解 （3）半衰期短 解决办法有三种： ①排泄快，与丙磺舒合用 ②羧基酯化，缓慢释放 ③与胺成盐延长时间 （4）过敏反应 生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原　　过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基 交叉过敏，皮试后使用  青霉素的缺点： 　　①不耐酸，不能口服　　②不耐酶，引起耐药性　　②抗菌谱窄 3、发展半合成青霉素（词干西林）： （1）耐酸青霉素　　6位侧链具有吸电子基团 （2）耐酶青霉素　　侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻 （3）广谱青霉素　　侧链引入极性大的基团，如氨基 　半合成青霉素 氨苄西林 化学名：6-[D-（－）-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物　　4个手性碳，临床用右旋体　 氨苄西林 （1）性质同青霉素，可发生各种分解 （2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性） （3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应　　第一个广谱青霉素 阿莫西林 化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（ 4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。 阿莫西林 1、结构类似氨苄西林，苯环4羟基 2、同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体 3、性质同氨苄西林，可发生分解和聚合，聚合速度快 4、同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2，5-吡嗪二酮 哌拉西林 1、是氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物 2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌 替莫西林 6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性 （二）、头孢菌素及半合成头孢菌素类 比青霉素类稳定、酸稳定、可口服、毒性小 头孢噻吩钠 第一个半合成头孢类　　头孢菌素的代谢：3位去乙酰基，脱水，内酯环 　　3位甲基、卤素、杂环可改善药代动力学 头孢美唑