免疫预防与疫苗推荐.pptVIP

不同部位同时接种的联合免疫原则： 受种疫苗不得超过2种；一类疫苗不和二类疫苗联合；除必要或者可常规使用的联合用法，否则不推荐。 国内免疫程序规定：卡介苗、百白破、麻疹、糖丸、乙肝可以任意联合；糖丸、卡介苗、百白破、麻疹、流脑、乙脑，可任意联合。 《计划免疫学》乙肝疫苗可以和卡介苗、百白破、麻疹、糖丸、流脑、乙脑联合； 2.疫苗联合接种原则 联合免疫 * 3、接种时间间隔问题： 减毒活疫苗之间28天以上，但是口服活疫苗可以和注射活疫苗或灭活疫苗同时使用；灭活疫苗和其他疫苗间隔2周以上；接种免疫球蛋白必须和活疫苗间隔2周以上，和灭活疫苗无要求。 同种疫苗间隔遵循相关文件和程序：如乙肝1和2之间最少间隔28天，2和3之间最少间隔2个月；流脑A群基础2针间隔3个月，加强间隔1年以上，A+C之间间隔3年以上等。应急性接种遵文件要求。 联合免疫 * 5.活载体疫苗 活载体疫苗（live vector vaccine）：又称重组载体疫苗（recombinant vector vaccine），是将有效的目的抗原的编码基因导入活载体（无或弱毒的细菌或病毒株）中，构建重组菌株；目的基因可随重组菌株在宿主体内的增殖而大量表达，从而诱发相应的免疫保护作用。 * 5.活载体疫苗 载体：腺病毒、牛痘病毒、金丝雀痘病毒、脊髓灰质炎病毒、伤寒沙门菌减毒株、卡介苗、乳杆菌等。 病原体：乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、痢疾杆菌等。 * 6.核酸疫苗 核酸疫苗（nucleotide vaccine）：又称DNA疫苗（DNA vaccine），是将一种或多种目的抗原的编码基因克隆到真核质粒表达载体上；再将重组质粒直接注入到体内，在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。 1990年，Wolff等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒DNA后，质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性免疫应答。 * 6.核酸疫苗 目前进入临床试验的核酸疫苗有HIV DNA疫苗和疟疾 DNA疫苗。 由于核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应答等特点，在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等方面具有广阔的应用前景，被誉为疫苗的“第三次革命”。 * 6.核酸疫苗 ----免疫机制 局部注射的核酸（重组质粒DNA）被周围的细胞（如黏膜上皮细胞、抗原提呈细胞）摄取后，进入核内进行转录，并在胞质中翻译成目的蛋白。 目的蛋白被降解成抗原肽，与MHCⅠ类分子结合，诱发CTL介导的细胞免疫应答;与MHCⅡ类分子结合，诱发偏向Th1型免疫应答。 * 6.核酸疫苗 DNA疫苗接种后，体内仅表达pg～ng水平的外源蛋白，但能诱发强而持久的细胞免疫和体液免疫应答。 如何解释这一现象呢？ 目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂的方式进入组织间，以天然折叠形式激活B淋巴细胞而产生抗体。 ----免疫机制 * 6.核酸疫苗 ----免疫机制 目的基因（含载体质粒）含有CpG基序的回文序列，能激活较强的CTL效应，并能激活巨噬细胞与NK细胞，因此，CpG回文序列被称为免疫刺激DNA序列。 CpG基序与IL-2、TNF-β、IFN-γ的基因结构相似而产生协同作用。 * 6.核酸疫苗 ----构建与免疫 ①目的基因的选择：侧重于免疫原性，即所表达的目的蛋白刺激机体免疫应答的能力。目的蛋白中是否具有受MHC分子限制的T细胞抗原表位，是保证核酸免疫有效的先决条件。 核酸疫苗所选择的目的基因应尽量避免有害基因成分，特别是病毒或肿瘤的核酸免疫。 * 6.核酸疫苗 ②载体的选择：构建DNA疫苗的质粒通常是非复制型的真核表达质粒，能高水平地表达目的基因。 ----构建与免疫 重组质粒可分为两个部分： ● 转录部分：由启动子、插入的目的抗原cDNA和poly A终止子组成，指导目的蛋白在体内表达，诱发特异性免疫应答。 ● 佐剂部分：CpG基序。 * 6.核酸疫苗 ③启动子的选择：质粒在宿主细胞内表达外源性蛋白的水平与调控DNA表达的启动子关系密切。表达水平的不同又直接影响免疫应答的强度和持续性。 ----构建与免疫 ④DNA疫苗的优化 ● 联合构建：在载体质粒中插入2个或2个以上目的抗原基因，既能激活CD8＋T细胞产生特异性CTL，又能激活CD4＋Th2细胞产生体液免疫。  ● 协同构建：将目的基因与某种细胞因子的基因构建成