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生命过程的催化剂——酶 酶是生物活体细胞产生，以蛋白质为主要成分，具催化功能的一类生物催化剂。 酶的研究历史 1810年 Jaseph Gaylussac 发现酵母可将糖转化为酒精 1857年微生物学家Pasteur等人提出酒精发酵是活酵母细胞活动的结果 1878年，Kuhne提出Enzyme，来自希腊文，意为“在酵母中” 1897年，德国科学家Hans Buchner和Eduard Buchner 成功地用不含细胞的酵母提取液实现了发酵，并获得1911年诺贝尔化学奖 1926年，美国生化学家Sumner第一次从刀豆分离到脲酶结晶,提出酶是蛋白质，获1949年诺贝尔化学奖 1978年，Altman提出RNA有催化功能 1982年，Cech证实RNA有催化功能，与Altman共获1989年诺贝尔化学奖 2、酶的分子组成 单纯酶：仅由单纯蛋白质构成的酶 如脲酶，淀粉酶，脂酶 结合酶：全酶=酶蛋白+辅助因子 辅助因子：金属离子、小分子有机化合物 酶蛋白和辅助因子单独存在时均无催化活性， 只有全酶有催化作用。 辅酶（coenzyme）：以非共价键与酶蛋白疏松结合,可用透析、超滤分离的有机小分子，如辅酶I，辅酶II，辅酶A。 辅基（prosthetic group）：以共价键与酶蛋白牢固结合，不易分离，如铁卟啉等。 金属离子多为酶的辅基 小分子有机化合物有的属辅酶，有的属辅基 酶的作用特点 只催化热力学允许的反应 只加快反应速度，不改变反应平衡点 对正逆反应催化作用相同 降低反应活化能 3、酶的催化特点 高效性 专一性 反应条件温和 酶促反应的可调节性 （1）高效性 酶促反应具有极高的催化效率 酶促反应速度比非催化反应高108~1020倍，比一般催化反应高107~1013。 （2）专一性 反应专一性 底物专一性 A、反应专一性 酶一般只能选择性的催化一种或一类相同类型的化学反应 酶催化的反应几乎不产生副产物 B、底物专一性 结构专一性 手性专一性 几何专一性 结构专一性 有些酶对底物的要求非常严格，只作用于一个特定的底物，称为“绝对专一性” 如脲酶只能催化尿素水解，对尿素的类似物没作用。 有些酶的作用对象不是一种底物，而是一类化合物或一类化学键，称为“相对专一性”。 如：酯酶 手性专一性 胰蛋白酶只能水解L-氨基酸形成的肽键 淀粉酶只能选择性的水解D-葡萄糖形成的1,4-糖苷键 几何专一性 有些酶只能选择性催化某种几何异构体底物的反应 （3）反应条件温和 常温、常压 中性 （4）酶促反应的可调节性 激活剂调节 抑制剂调节 激素控制 反馈调节 4、酶的活性中心 酶的活性部位 酶分子中肽链折叠、螺旋或缠绕形成酶的活性空间——酶的活性部位 按照酶活性中心的功能分为： 结合部位：负责与底物的结合，决定酶的专一性 催化部位：负责催化底物键的断裂形成新键，决定酶的催化能力 6、酶活性的调节 激活剂的调节 抑制剂的调节 （1）酶的激活剂 使酶由无活性变为有活性或使酶活性增加的物质称为酶的激活剂（activator） 大多为金属离子，如Mg2+、Mn2+ 、 K+ 少数为阴离子如Cl- 也有的为有机化合物，如胆汁酸盐 必需激活剂：对酶促反应不可少。与酶、底物结合参加反应。大多数金属离子激活剂对酶促反应不可缺少，如Mg2+。 非必需激活剂： 有些激活剂不存在时，酶仍有一定的催化活性，如Cl－。 酶原的激活 酶原（Zymogen）：有些酶（绝大多数为蛋白酶）在细胞内合成及初分泌时，没有活性。 酶原的激活：在一定条件下，酶原可转化成有活性的酶。 酶原意义 消化道内蛋白酶以酶原的形式分泌，避免细胞产生的蛋白酶对细胞进行自身消化，使酶在特定的部位和环境中发挥作用； 凝血和纤维蛋白溶解酶类以酶原的形式在血液循环中运行，一旦需要便转化为有活性的酶； 酶原可视为酶的贮存形式； （2）酶的抑制剂 酶的抑制剂（inhibitor）：凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质 Ⅰ、不可逆性抑制：（irreversible inhibition） 抑制剂与酶的必需基团以牢固的共价键结合，从而使酶失活，不能用透析、超滤等去除抑制剂。 重金属盐引起的巯基酶中毒可用二巯基丙醇（BAL）解毒。 农药敌百虫、敌敌畏等有机磷化合物能特异地与胆碱酯酶（Choline esterase）活性中心丝氨酸残基的羟基结合，使酶失活。 Ⅱ可逆性抑制 竞争性抑制：抑制剂与底物相似，相互竞争与酶结合 非竞争性抑制：抑制剂与底物能同时与酶结合，而降低酶的活性 B、非竞争性抑制 + + R O P O O X R HO E R O P O O O R X HE 有机磷化合物 羟基酶 失活的酶 酶 乙酰胆碱为生物体内传递