中国骨髓瘤诊治指南-治疗.ppt

在一项开放、多中心的研究中，Benevolo等将硼替佐米联合地塞米松（VD）用于复发/难治性MM患者的维持治疗.维持治疗在挽救治疗结束后的60天内进行，硼替佐米的给药方案为1.3mg/mq，第1和15天给药；地塞米松的给药方案为20 mg/d，口服，第1-2天和第15-16天给药，4周为1个疗程，直到再次复发。中位随访时间25个月的结果显示硼替佐米为基础的治疗获得缓解后接受硼替佐米联合地塞米松维持治疗，能进一步提高了缓解率，其中提高的CR率为8%。 * * * * 另外VISTA研究也证明了硼替佐米为基础的治疗患者肾功能受损恢复率更高，恢复所需时间更短，肾功能受损恢复定义为肌酐清除率从基线时小于50mL/min上升至60mL/min，VMP组和MP组恢复的患者比例分别为44%（49/111）和34%（40/116 ），VMP组患者肾功能恢复时间显著更低，P=0.03，中位恢复时间分别为2.1个月和2.4个月。 * HOVON 65 MM / GMMG-HD4 研究中包括来自德国、新西兰以及荷兰的的患者。对于德国的患者（n=399），在开始治疗之前在一家实验室进行了FISH检测患者是否存在细胞遗传学异常。对于258名可获得FISH检测结果的德国患者（VAD治疗组131例，PAD治疗组127例），中位随访40.3个月，结果显示对预后存在最显著影响的细胞遗传学异常包括t(4;14)易位，17p13缺失以及1q21增加。其中对于预后影响最强的细胞遗传学异常为17p13缺失。 在2个治疗组中，MM 伴17p13缺失患者均伴有低的OS（A：P0.0001, PAD：P=0.01）和PFS（VAD：P=0.0008，PAD：0.07），是MM预后差的影响因子。万珂治疗MM 伴17p13缺失组相对非万珂治疗组有着相对较高的PFS（中位PFS 25月 vs 13月，P=0.35）。 在存在t(4:14)易位的患者中，VAD治疗组显示预后非常差，中位PFS时间只有不存在t(4:14)易位患者的一半（分别为18和36个月，P=0.003）。而在PAD治疗组中则未观察到这一负面影响，伴或者不伴t(4:14)易位患者的中位PFS分别为36个月和40个月（P=0.97）。PAD治疗组提高存在t(4:14)易位的患者的3年OS，VAD组与PAD组分别为39%和76%，而不存在t(4:14)易位的患者的3年OS分别为79%和87%。 在存在1q21 增加的患者中，VAD治疗组与PAD治疗组的中位PFS分别为22个月和30个月，而对于那些不存在1q21 增加的患者，两个治疗组的中位PFS均为41个月。对于存在1q21 增加的患者，接受万珂为基础治疗的患者3年OS率显著高于VAD治疗组，分别为83%和59%，P=0.016。 同样的，万珂也能克服高危细胞遗传学的影响，APEX研究结果也显示不论患者是否存在Del13，患者接受万珂治疗获得的缓解率和至疾病进展时间均无显著性差异。 并且，万珂治疗能提高缓解患者成骨细胞数目，改善骨病。Giulian和他的同事在一项研究中使用万珂治疗21例接受过至少2线治疗失败的复发/难治性MM患者，2个疗程后出现疾病进展（PD）或4个疗程后处于疾病稳定（SD），允许加用地塞米松，万珂 1.3 mg/m2体表面积第1、4、8、11天静脉推注，3周为1个疗程，最多治疗8个疗程，从图上我们可以看到万珂治疗获得缓解后患者的成骨细胞和Runx2/Cbfa1阳性的成骨细胞数皆得到了显著提高。 Runx2/Cbfa1是成骨细胞分化和骨形成的关键调控因子，是成骨细胞分化所必需的因子。 * 针对复发/难治性MM患者：硼替佐米维持治疗能进一步提高缓解率 Benevolo,et al. Cancer. 2010 Nov 18 49例患者在硼替佐米为基础的治疗获得缓解后接受硼替佐米联合地塞米松（VD）维持治疗，中位随访时间为25个月 维持治疗前 维持治疗后，患者数（%） CR CR 4（8%） VGPR VGPR 3（6%） PR PR 10（20%） 移植治疗 类型 内容 自体干细胞移植 自体干细胞移植可提高缓解率，改善患者总生存和无事件生存，特别是高危患者获益更明显，是适合移植患者的标准治疗；肾功能不全及老年并非是移植的禁忌证 尽管在复发时移植（作为挽救治疗）的总生存与早期移植相似，但建议诱导治疗后直接进行大剂量化疗及干细胞移植，而非将干细胞移植留待挽救治疗阶段，因为接受早期移植患者可以获得更长的无症状期而得到更大的临床获益 原发耐药或对诱导治疗耐药患者可将自体干细胞移植作为挽救治疗策略；如需进行双次移植，可在第一次移植后6个月内进行 异基因干细胞移植 对MM患者可以进行自体-降低预处理方案的异基因干细胞移植 降低预处理方案的异基