再议靶向治疗的不良反应教学幻灯片.pptxVIP

P-TAR-2015.03-004 Valid Until 2017.03再议靶向治疗的不良反应李晓玲教授辽宁省肿瘤医院2015-10-17本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。精准治疗的时代：获益人群的选择三代 EGFR-TKI1st generation2nd generation3rd generationGefitinibAfatinibAZD9291ErlotinibDacomitinibCO-1686IcotinibHM61713CTONG0901研究设计晚期NSCLCEGFR突变测序法exon19/211st/2nd线吉非替尼250mg qd厄洛替尼150mg qd主要目的：PFS次要目的：ORR、PPS、OS2009年7月~2014年7月每组需要127例，总样本量为254例前瞻性 CTONG0901 研究显示， 突变二线亚组人群特罗凯PFS显著长于吉非替尼2015 突变二线亚组人群组N事件次数中位（月）P值组n事件次数中位（月）P非替尼吉非替尼4444367.914.00.0150.089厄洛替尼厄洛替尼4747324211.422.380806060风险比（95% CI）：0.54（0.28-0.79）风险比（95% CI）：0.67（0.43-1.07）PFS（%）OS（%）4040202000001010202030304040505060607070时间（月）时间（月）Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015.优选药物时除疗效外尚需要考虑药物不良反应EGFR-TKI 主要不良反应皮疹甲沟炎不良反应处理腹泻结膜炎肝毒性间质性肺病2015Pooled Safety Analysis 对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验试验、共1468例EGFR突变晚期NSCLC患者数据，根据EGFR-TKI类型对严重（≥ 3级）毒副作用进行的一项汇总分析纳入标准：发表于2004-2014年期间进行的II期或III期临床试验前瞻性评估了吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼对EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效包括不良事件在内，提供了足够的安全性数据排除标准：评估EGFR TKI与放疗或试验药物联合治疗的研究病例报告、通讯、社论、综述会议记要Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.仅供内部使用阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级皮疹发生率显著高于另两种TKI吉非替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级肝毒性发生率显著高于另两种TKIP=0.037P0.0001P=0.003P=0.0008≥3级肝毒性发生率（%）≥3级皮疹发生率（%）三种TKI治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级间质性肺病发生率无显著差异阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级腹泻发生率显著高于另两种TKIP=0.06P=1.0P=0.1P0.0001≥3级间质性肺病发生率（%）≥3级腹泻发生率（%）Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.≥3级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法替尼皮疹和腹泻发生率高 EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理 EGFR TKI ILD毒副反应和相应处理 EGFR TKI 皮疹反应和相应处理 2015Pooled 分析：吉非替尼治疗患者的肝毒性发生率高于厄洛替尼P值未显示发生率（%）P0.000148.5%18%5.4%27%药物药代动力学差异可能影响肝毒性的产生，长期使用可能增加肝毒性发生风险Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.2015Meta分析：吉非替尼治疗的3-4级肝功能异常和对照组相比增加发生风险明显高于厄洛替尼0.66发生风险下降34%厄洛替尼5.59发生风险升高459%吉非替尼0.00.11.07.454.6403.4优势比M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400–410.吉非替尼治疗的肝毒性明显高于特罗凯?回顾性1不同研究之间3-8头对头研究2吉非替尼肝损发生率显著高于特罗凯?≥3级肝毒性发生率：特罗凯?为0.19%-1.8%，吉非替尼为9.4%-27.6%≥3级AST、ALT升高：特罗凯?组为2.2%、3.3%，吉非替尼组为6.1%、13%Pooled9Meta10吉非替尼治疗患者的≥3级肝毒性18%发生率高于特罗凯?5.4%吉非替尼治疗的3-4级肝功能异常和对照组相比增加发生风险明显高于特罗凯?Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568.Nobuy