[医学]免疫学课件 第11章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.ppt

APC与抗原的处理及提呈 抗原提呈细胞 Antigen Presenting Cell 具有加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。 表达MHC-II类分子 向CD4+T细胞提呈抗原 专职APC 所有有核细胞 MHC-I类分子 向CD8+T细胞提呈抗原 非专职APC（靶细胞） 抗原提呈细胞 专职APC 非专职APC 专职APC 专职APC——树突状细胞 专职APC ——树突状细胞 并指状DC（淋巴组织中） 朗格汉斯细胞（非淋巴组织中） 专职APC ——树突状细胞 可显著刺激初始T细胞增殖 B、Mφ仅可刺激已活化或记忆性T细胞 表型特征 组成性表达MHC-II类分子，成熟后或IFN-g诱导后表达增强。 组成性表达协同刺激分子，成熟后、IFN-g诱导后、与CD40配接后表达增强。 成熟后： 失去主动摄入抗原的能力 细胞表面MHC-II类和I类分子表达水平依次增高 高表达协同刺激分子 专职APC ——树突状细胞 功能 抗原提呈与免疫激活 免疫调节：细胞因子、趋化因子 免疫耐受的维持与诱导：非成熟DC。阴性选择？ 专职APC——巨噬细胞 静止巨噬细胞 表达少量MHC-II类分子，不表达协同刺激分子 激活后的巨噬细胞 诱导性表达MHC-II类分子、协同刺激分子及粘附分子。 专职APC——B淋巴细胞 提呈可溶性抗原。 组成性表达MHC-II类分子，IL-4诱导后增强。 抗原受体与抗原交联并由T细胞提供协助后，诱导性表达协同刺激分子。 专职APC 三类专职APC的特性和功能 专职APC 非专职APC 不表达MHC-II类分子 诱导后表达MHC-II类分子和共信号分子 血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、皮肤角质形成细胞、胸腺上皮细胞、甲状腺上皮细胞、胰岛细胞、脑小胶质细胞等。 表达MHC-I类分子的有核细胞 抗原提呈 ？ APC表面的抗原肽与MHC分子结合形成的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程。 内源性抗原外源性抗原 抗原进入加工途径前所处的位置不同 在宿主细胞中产生的病毒蛋白？ 被Mφ吞入的靶细胞MHC分子？ 胞内感染的病原体？ 肿瘤抗原？ 抗原提呈的途径 MHC I类分子途径，胞质溶胶途径：内源性抗原 MHC II类分子途径，内体-溶酶体途径：外源性抗原 非经典的抗原提呈途径 脂类抗原的CD1分子提呈途径 MHC I类分子途径 胞质溶胶途径 cytosol pathway 所有有核细胞通过此途径加工处理、递呈抗原。 蛋白酶体 又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶（LMP） 一种存在于胞质溶胶中的大分子蛋白质水解酶复合物。 中空圆柱体；四个圆环；直径1~2nm孔道； 7个α亚单位；7个β亚单位 主要酶活性成分： PSMB8、 PSMB9（P78） 蛋白质被降解成6~30个氨基酸的多肽片段。 TAP TAP：抗原加工相关转运物（P78） 选择性转运：长度为8~12氨基酸、C端为碱性、极性或疏水性的肽段。（与MHC I类分子结合） MHC I类分子组装及与抗原肽的结合 MHC II类分子途径 外源性抗原的加工处理 MHC-II类分子的合成、组装与转运 MHC-II类分子和抗原多肽的结合及抗原提呈 1. 外源性抗原的降解 内体：外源性抗原被APC吞噬后形成的膜性细胞器 内体+初级溶酶体→次级溶酶体 酸性环境；蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶 组织蛋白酶（cathepsin，Cath） CathL， CathS 外源性抗原被降解成？ 10~30个氨基酸长的肽段。 抗原加工区室： MHC II类分子腔室-MIIC：巨噬细胞中 MHC II类分子携带囊泡-CIIV：B细胞中 2. MHC-II类分子从内质网向内体转运 粗面内质网内 新合成的MHC II类分子 Ii链：Ia相关恒定链 (abIi)3九聚体 CLIP：II类分子相关的恒定肽。 Ii 链的功能 促进MHC II类分子二聚体的形成，包括组装和折叠。 促进MHC II类分子二聚体在细胞内的转运，尤其是从内质网向高尔基体和MIIC的转运。 阻止MHC II类分子在内质网内与某些内源性多肽结合。 在MIIC内，Ii被降解，但CLIP保留在MHC II类分子的抗原肽结合槽中。 在HLA-DM分子（P79）的催化下CLIP与MHC II类分子解离。 3. MHC-II类分子荷肽并提呈抗原 HLA-DM改变CLIP与MHC II类分子结合的构象，从而使二者解离 MHC I类分子途径与MHC II类分子途径的比较 抗原加工提呈的非典型途径 病理条件下 CD1分子对脂类抗原的提呈 CD1与MHC分子结构上相似，但编码基因无关。 CD1a~1c：提呈脂类抗原给特定的T细胞，介导适应性免疫应答。 C