遗2 Turners综合征.docVIP

先天性卵巢发育不全综合征 先天性卵巢发育不全综合征1938年由Turner首先报道并命名，1995年证实为性染色体畸变所致。为女性最常见的性染色体遗传性疾病，约3%女性胎儿受累并夭折，活产女婴的发病率为1/1500~1/2500。美国约有5万~7.5万本病患儿，国内尚无详细发病资料。 【发病机理】 TS表型由至今尚未确认的某些特殊基因的缺陷引起，而不是X单体造成，是人类唯一能够成活的单体综合征，这可能是由于哺乳动物中X连锁基因的特殊表达的结果。从Wyssde等所制X染色体假定基因位置模式图显示决定性发育不全的基因位于Xp的近端及Xq的远端；于 Xp，Xq上亦有决定Turner体征的基因分布。45，X的患者缺失一条X染色体，故Turner征表型最完全，体征最明显，而有一条正常46XX细胞嵌合者症状可减轻。45，X病人中75%者单一的X染色体系来自母体。其染色体丢失的机理尚未得知，发生此综合征的风险并不随母体年龄而增加。涉及Turner综合征表现型的基因可能是X连锁的基因，它逸脱了灭能作用。在X染色体远侧短臂上可能有一个与身材有关的基因座，并与假染色体区邻近，X染色体的短臂和长臂都可能含有与正常卵巢功能有关的基因。分子生物学研究表明，TS患者的X染色体2/3来自母系，1/3来自父系。其异常核型可分为：X染色体缺失(45X)，嵌合型(如45，X/45，XX)和X染色体结构异常(如含Xi；Xr；或Xdel等任一核型)。核型的确定直接取决于诊断方法，荧光原位点杂交技术将分辨率从传统的细胞基因技术34%提高到60%，而反向聚集-聚合酶链反应定型分析将分辨率提高至74%。Turner征胚胎早期卵巢发育正常，但在母亲妊娠6个月时胎儿的大量卵母细胞消失，在幼年仅保存少量纤维组织。大多数45，X在儿童期卵巢已是条索状性腺，内含正常的纤维基质和少数的生殖细胞。组织学研究发现，正常胎儿12妊周前，原始生殖细胞密度正常，大约含有700万个卵母细胞。妊周5个月时开始迅速消失，到出生时仅存300万个，到月经初潮时约剩40万个。当缺少一条X染色体时，这一过程加快，2岁时，所有的卵母细胞已接近完全消失，最终被条索状结缔组织所取代。 【临床表现】 TS的临床表现与X染色体的异常表达密切相关。在宫内，超声可能发现颈蹼和心、肾的发育异常，虽然不具备诊断价值，但可通过羊膜穿刺染色体检查确诊。耳的异常、盾型胸、主动脉狭窄皆归因于此。 【诊断】 1．不同年龄患儿的临床特点：[1] 新生儿期 1/3的患儿在新生儿期因颈蹼、低后发际、手足背淋巴水肿而就诊，水肿较硬，一般不扩展至指/趾端，无感染，约持续到1岁左右自然消退，其成因为胎儿时期的淋巴管发育异常；[2] 随着年龄增大，身材矮小逐渐成为就诊的主要临床表现。患儿宫内期生长发育即已出现障碍，以至足月出生的身高和体重常至少低于正常儿平均数减1个标准差；自出生至3岁前，患儿身高年增长速率通常在正常范围内，故其平均身高尚属正常；3岁以后年增长率明显下降，在骨龄达9岁时已较正常儿平均落后16cm，致使其最终成人期平均身高仅为142±6cm（欧洲），常较正常成年女性矮20cm；[3] 第二性征不发育或发育不全是青春期的主要临床表现：乳腺发育差，两乳距增宽，阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚等，部分患儿至青春晚期以闭经就诊；[4] 外观畸形和某些脏器先天发育异常也是主要的临床表现，小下颌、斜视、弱视、上睑下垂、内眦赘皮、方型脸、鲤鱼样嘴、腭弓高、牙齿异常、皮肤黑痣、指甲发育不良、双肩宽均较常见。骨骼畸形有：典型的肘外翻、第四掌骨、跖骨较短、第五指短且内弯。心血管畸形最为常见，美国的1组调查显示，224例患儿中，136例(56%)有心血管畸形，其中96例(71%)为结构异常，40例(29%)为功能异常，包括高血压、二尖瓣脱垂和传导异常，主动脉狭窄和/或双叶主动脉瓣占心脏畸形的50%以上。另有一组42例TS合并动脉瘤的报道。肾脏的畸形多为结构的异常，如肾异位，肾血管的畸形和集合系统异常，因尿路阻塞可导致严重的肾积水和肾盂肾炎；[5] TS患儿的特发性高血压较常见，10%~30%的TS可合并原发性甲状腺功能低下，成年时期的发生率可高达50%。由于轻微的胰岛素抵抗所致糖耐量降低，某些患儿可表现肥胖、胆固醇增高。国内外也有TS合并克隆病、溃疡性结肠炎的报道。患儿智商大多正常，但常有可视空间认知能力障碍、动手能力差、社会认知力不足和注意力缺陷。具有1条小环型X染色体患儿可有智力障碍，并常同患严重的精神抑郁症。 新生儿期至1岁FSH、LH明显增高，3~8岁与正常儿童相似，青春期又明显增高。血、尿雌激素水平降低，甚至缺乏。尿17-酮明显降低，胰岛素耐量试验轻度异常。 1．B超：卵巢呈条索状，子宫发育差。 2．X线：锁骨两侧端及骶翼发育不全；扁骨、