[医药卫生]第七章 抗肿瘤药.ppt

第七章　抗肿瘤药  Antineoplastic Agents 学习重点 生物烷化剂的定义与分类 氮芥类抗肿瘤药物的结构，各部分的作用 脂肪氮芥与芳香氮芥抗肿瘤药物的区别与联系 环磷酰胺的代谢途径，并在此基础上了解环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小的原因 氟尿嘧啶的结构特点 识别以下药物：环磷酰胺，氟尿嘧啶 1.定义 肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。 2.分类 3.癌的由来 “癌者，上高下深，岩穴之状，颗颗累累……毒根深臧，穿孔透里” 癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，其后果极为严重。 4.症状 早期症狀 中晚期症狀 感染 胃肠道症状 ：恶心呕吐，食欲不振，便秘，腹泻，呃逆。 呼吸系统症状：呼吸困难，呼吸道感染，呼吸道分泌物 泌尿系症状 ：尿路感染，尿频和尿失禁 神经精神症状 ：失眠，精神错乱，瘫痪（偏瘫或截瘫），器质性大脑综合症全身并发症 ：皮肤症状：瘙痒和褥疮是终末期患者两个主要的并发症。带状疱疹，病理性骨折。 性功能障碍 感谢癌细胞的形成 医学界研究发现，每个人每天都会有100～200个细胞发生癌变。为什么呢？因为癌细胞本来是正常的细胞，它们牺牲自我组合起来吞噬了血液里的毒素使得自身发生了所谓的癌变，如果人体不产生癌细胞，就一定会得败血症，而得了败血症只要三四天就会死亡。是癌细胞 的形成给了我们存活的机会！当癌细胞的形成数量超出了人体所能承受的比例也同样会影响人的生存。 5.癌症的治疗 常见毒副反应 骨髓抑制 心、肝、肺、肾功能损害 胃肠道反应 过敏反应 皮肤、毛发、指甲等改变 远期影响（月经周期、生育功能、第二癌的发生等） 6.预防 改变不良生活习惯 远离致癌物 定期检查，及早治疗  始自四十年代氮芥 50年代 烷化剂和抗代谢物；60-70年代 抗生素， 生物碱，金属络合物 80年代之后，生物效应调节剂如白细胞介素，多肽，多糖和单抗等。 90年代－ 天然产物，发义核苷酸，饿死肿瘤的抗体，端粒酶，芳构酶抑制剂，，基因治疗 抗肿瘤药的应用趋势 1. 从单一治疗向综合治疗 2. 从单一药物到联合用药 3. 从姑息治疗向根治治疗 4. 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物 细胞增殖周期及药物作用示意图 2.分类  作用于DNA – 烷化剂：氮芥类、亚硝脲类等 – 代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 作用于有丝分裂过程 – 某些天然活性成分： 紫杉醇 第一节　生物烷化剂  Bioalkylating Agents  在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性 2.毒副反应  属于细胞毒类药物 – 对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 ??如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞 产生严重的副反应 恶心 呕吐 骨髓抑制 脱发等 3.分类 -化学结构  氮芥类?? 乙撑亚胺类?? 甲磺酸酯及多元醇类?? 亚硝基脲类?? 其他类：金属铂类化合物，三嗪，肼类 常用烷化剂类抗肿瘤药物 氮芥类 1.发现： 来源于芥子气－第一次世界大战期间作为毒气，后发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，但由于对人的毒性太大，不可能作为药用，后发现毒性较小的氮芥可以作为药物。分子结构可以分为载体和药效团两部分。 3.分类 氮芥类药物可以分为脂肪氮芥，芳香氮芥，氨基酸氮芥，多肽氮芥和杂环氮芥等 脂肪氮芥的作用机理：为SN2亲核取代反应，DNA等是亲核试剂，烷化剂的α-碳是亲核中心。反应速度取决于烷化剂和亲核试剂的浓度。由于N的碱性强,这类药物是强烷化剂，作用强，但选择性也差。 芳香氮芥的作用机理：氮原子的碱性减弱，导致第一步反应速度变慢，为SN1亲核取代反应，反应速度取决于亲核试剂的浓度。降低药物的烷基化能力，同时减低毒性。 4.典型药物－盐酸氮芥 结构和化学名 N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 （N-Methyl-N-（2-c