抗生素各论.PPTVIP

抗生素各论 §1 β-内酰胺类抗生素 分类: 青霉素类 如：青霉素G、氨苄西林 头孢菌素类 如：头孢拉唑、头孢克洛 非典型β-内酰胺类 如：碳青霉烯类：亚胺培南 头霉素类：头孢西丁 单环β-内酰胺类：氨曲南 氧头孢类：拉氧头孢 β-内酰胺酶抑制剂 如：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 一、青霉素(penicillin) 1．青霉素生产菌种 点青霉：产量低，表面培养只有几十单位，液体培养2U/ml。 产黄青霉菌：生产能力高，120U/ml。 诱变产生的WisQ176：生产能力更强，可达1000~1500U/ml。但它分泌黄色素，。后经继续诱变，得到不产生色素的变种51-20，成为生产菌种。 基因工程菌改良加之发酵工艺改进，当今产量可达85000U/ml。 2．结构 由4元β-内酰胺环和5元噻唑环组成，也可看作由两个氨基酸组成。 半胱氨酸 HS-CH2-CH-COOH NH2 缬氨酸 （CH32CH-CH-COOH NH2 . 前体：在抗生素生物合成过程中，用来构成抗生素分子而本身又没有显著改变的物质 稳定性：水溶液中不稳定，干燥青霉素盐稳定，国产青霉素有效期在三年以上。 不稳定 性因素 降解反应： 溶解性：是一种游离酸，能与碱结合成盐青霉素几乎不溶于水，易溶于醇、酮、醚、酯类。青霉素盐易溶于水，微溶于乙醇，不溶于酮、醚、酯类 4．提取（溶剂萃取法） 5． 半合成青霉素 结构改造的目的：①增强抗菌活力 ②扩大抗菌谱 ③对耐药菌有效 ④减少副作用 β-内酰胺类抗生素的发展历程 二、头孢菌素(cephalosporin) 1. 结构 头孢菌素C是1953年发现的第二种类型的β-内酰胺抗生素。 R=HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2 3. 提取头C发酵液→吸附法→离子交换法→沉淀法 4. 半合成头孢菌素 在7-ACA的3位和7位进行化学改造，制得一系列衍生物，其特点： ①抗菌谱广，对多数阴性菌有效 ②对β-内酰胺酶比半合成青霉素稳定 ③过敏反应小于青霉素 ④毒性很低 头孢吡肟 5、头孢类抗生素的分类 按化学结构分： 头孢烯类、头霉烯类、氧头孢烯、碳头孢烯 按给药途径分： 口服头孢、注射头孢 按抗菌谱分： 广谱头孢、中谱头孢 习惯上还是较多地按照抗菌特点将头孢分为一至 四代。即通常所说的一代、二代、三代和四代头孢 根据开发的年代 第一代 60-70年代初 ，对G+菌有效，部分G-菌有效 第二代 70中-80年代初 ，抗G-菌第一代 第三代 80-90年代中 ，具有第一代、第二代抗菌谱，对铜绿假单胞菌有较强的作用 第四代 90年代中 ，抗G+菌作用更强，抗菌谱更广 对G+菌作用：第一代第二代第三代 对G-菌作用：第三代第二代第一代 第一代、第二代均对绿脓杆菌无效。 第三代中头孢他定是目前临床用于铜绿假单胞菌最强的抗生素。 第四代对 G+菌、G-菌均有强效，具有3个特点：透过外膜速度快；对β-内酰胺酶更加稳定；对PBPS有高度亲和力。 肾毒性：第四代第三代第二代第一代 半合成头孢菌素的主要品种 目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上 我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近50% 头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位 6、头孢菌素不良反应 过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏； 肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用； 低凝血酶原血症或血小板减少→严重出血：用维生素K和新鲜血浆治疗； 二重感染：二、三代药偶致肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象； 中枢神经系统反应：大剂量； 头孢菌素类不良反应 双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应：头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化学结构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力下降；抑制乙醛脱氢酶，使血中乙醛积聚，产生醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药72h后；服药期间和停药3天内应忌酒。 头孢菌素的皮试问题 国药典委员会主编的2005年版《临床用药须知》和2004年卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合发布的《