第三十七章β-内酰胺类抗生素-昆明医科大学.PDF

第三十七章 -内酰胺类抗生素 （Beta-lactam antibiotics ） 昆明医科大学基础医学院 人体功能基础教研组 副教授：云宇 联系电话 β- 内酰胺环 分 类： 1 青霉素类抗生素 2 头孢菌素类抗生素 3 其他- 内酰胺类抗生素 4 - 内酰胺类的复方制 剂 第一节 青霉素类 （penicilline ） 青霉素的发现 青霉素之父——亚历山大·弗莱明 中间青霉素使细菌溶解，外周是致病菌 一 天然青霉素 青霉素G 苄青霉素 Benzyl penicillin, penicillin G （ ） H R N H H S CH3 O N CH3 O CO H 2 6-氨基青霉烷酸 主要内容 体内过程 抗菌机制 (antibacteria mechanism) 耐药性 （resistance ） 抗菌特点(antibacteria characteristic) 抗菌谱(antibacteria spectrum) 临床应用(clinic application) 不良反应(adverse reaction) 体内过程 1.口服易被破坏，临床常采用肌内注射或静 脉滴注给药。 2.在体内分布广泛，脑脊液中浓度较低, 但脑膜有炎症时，可达有效浓度。 3.主要以原形从肾小管分泌排出，丙磺舒可 与青霉素竟争肾小管分泌通道 。 青霉素的抗菌机制 青霉素的抗菌机制 青霉素 1.与青霉素结合蛋白(PBPs , penicillin binding proteins) 结合，抑制转肽酶，阻碍细胞壁粘肽合成，造成细 菌细胞壁缺损。 2.激活细菌自溶酶。 光镜下溶菌 电镜下溶菌 葡萄球菌 给药后的葡萄球菌 • 病原菌与抗菌药物的敏感性下降甚至消失。 细菌耐药机制 1) 产生灭活酶：β－内酰胺酶 1) 产生灭活酶：β－内酰胺酶 细菌耐药机制 2 ） PBPS改变：亲和力 ↓；数量 ↑ 2 ） 3 ） 3 ） 细胞壁或外膜通透性 ↓ 4 ） 4 ） 增强药物外排 5 ） 5 ） 自溶酶减少 抗菌作用特点 抗菌作用特点 + - 抗菌谱窄：G 敏感， G 不敏感 对繁殖期细菌作用强而静止期细菌作用弱 对人体毒性小，对不少感染疗效好 不耐酸 不耐酶 易产生耐药性 易过敏