聚乙二醇干扰素质量控制要点的探讨.PDFVIP

a o 第QM卷 第V 期 OMNT年V 月 NPSN 聚乙二醇干扰素质量控制要点的探讨 裴德宁，郭 莹，饶春明 中国食品药品检定研究院 重组药物室，北京 NMMMRM 摘 要：与普通干扰素相比，聚乙二醇干扰素具有半衰期长、给药次数少、血药浓度波动低等优势，上市产品日益增多。与 普通干扰素结构上的差异决定了聚乙二醇干扰素具有独特的理化、生物学特性以及生产工艺，也决定了聚乙二醇干扰素质量 控制的特殊性。重点探讨聚乙二醇干扰素质量控制中的主要难点，包括修饰度、修饰位点、相对分子质量等，为该品种的研 发、生产及监管提供参考。 关键词：干扰素；聚乙二醇；聚乙二醇干扰素；修饰度；质量控制 中图分类号：oVRQKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNTF=MVJNPSNJMQ alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNTKMVKMPP a========mbd= mbf=aJáI=drl=váI=ol=ÜJá aááá==oá~í=_áäá~ä=míI=k~íá~ä=fíáíí==c=~=a=íäI=_áá=NMMMRMI=Üá~ W mbdä~í=áí=Ü~=~=~~í~=é~=áíÜ=~íá=áí=áäá=ä=Ü~äJäáI==áí~äI ÜáÜ=í~áäáí==ä=í~íá=~==I=~= ~==ä~í=éí=~=á=áí=íÜ=~íK qÜ á áíÜ=~íá=áí=á=íí=á=mbdä~í=áí=á=éÜáÜá~ä=~=áäá~ä=Ü~~íáíá=~=éíá éI=~=ää=~=áí=éáááí=á=~äáí=íäK=e====áá=íÜ=~á=ááäíá=á=~äáí=íä==mbdä~í áíI=áäá=áá~íá=I=áá áíI=ää~=áÜíI=~==I=éáá===íÜ=~Ü=~ äéíI=~~íI=~=éáá=ä~í=éíK h=W áíX=éäíÜä=ääX=mbdä~í=áíX=áá~íá=X=~äáí=íä 聚乙二醇干扰素是将干扰素分子与聚乙二醇 α1b、聚乙二醇干扰素α2a、聚乙二醇干扰素α2b、 （mbd）分子通过共价键连接形成的化学修饰蛋白药 聚乙二醇集成干扰素等的临床或临床前研究。聚乙 物，干扰素与聚乙二醇连接后，相对分子质量显著 二醇干扰素与普通干扰素结构上的差异决定了其 增加，从肾脏排泄减少，在肝脏中暴露时间延长， xSJTz 独特的理化、生物学特性和质量控制指标 。目前 聚乙二醇在干扰素周围产生空间屏障，减少蛋白酶 已上市或处于临床研究阶段的聚乙二醇干扰素（原 的酶解作用，半衰期显著延长；聚乙二醇还能掩蔽 液）的质量标准一般包括：生物学活性、蛋白质含 干扰素上的抗原决定簇，降低免疫原性。以上机制 量、纯度、游离干扰素、残留聚乙二醇、相对分子 使得聚乙二醇干扰素在临床上给药次数减少，血药 质量、细菌内毒素检查、紫外扫描、肽图等项目， 浓度波动降低，治疗效果提高，不良反应减轻xNJPz。 但是普遍没有对聚乙二醇修饰的准确性进行控制， 已在中国上市的这类产品有罗氏公司的聚乙二醇 如修饰度、修饰位点等指标，本文将对与聚乙二醇 干扰素α2a 注射液，默沙东公司的聚乙二醇干扰素 修饰密切相关的检测指标及检测方法进行讨论。 α2b 注射剂，厦门特宝公司的聚乙二醇干扰素α2b N 修饰度 注射液，用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎的治 干扰素理论上可被聚乙二醇修饰的位点可能 xQJRz 疗 ，另外还有数家企业正在进行聚乙二醇干扰素 有多个，但并不是每个位点都会被修饰，修饰度是 收稿日期：OMNTJMQJOS 作者简介：裴德宁，副研究员，研究方向为生物制品的质量控制。bJ~áäW=éáá]áKK *通信作者 饶春明，研究员，研究方向为生物制品的质量控制。bJ~áäW=~]áKK NPSO a o 第QM卷 第V 期 OMNT年