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第五章 第一节 抗溃疡药 消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 一．抗酸药 二．抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 一、H2受体拮抗剂 发展和化学结构类型 1、咪唑类 具有明显阻断作用，但有部分激动作用 阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用 不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱 拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效 活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。 动态构效关系分析 B型 C型 吸电子基 有利于B型 推电子基 有利于C型 “我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。” 关于西咪替丁 西咪替丁是第一个上市（76年，英国）的H2受体拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药物，以后在世界上100多个国家获准上市。但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功能障碍及乳房发育。 关于西咪替丁 理化性质 碱性 结构中含硫，故经灼烧后，加入乙酸铅，生成黑色的硫化铅 与NaNO2、对氨基苯磺酸生成橙黄色或棕色反应 抑制CYP450酶系的活性 2、呋喃类 N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺 有效 无效 1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。 作用为西咪替丁的5-18倍，生物利用度为90-100% 哌啶甲苯类 H2受体拮抗剂的基本化学结构和构效关系 芳杂环部分 + 4原子链 +平面的极性基团 芳杂环部分的碱性是活性的关键，如果咪唑环被中性杂环如异噻唑或恶唑置换后则活性下降，若被具有碱性取代基的呋喃环、噻唑环取代，则活性增强。 咪唑环上的甲基取代使活性增强，呋喃环上的取代基和侧链位置以2，5-位取代最佳。 4原子桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统。 连接碱性芳杂环和平面极性基团的链通常为4个原子，有时也可用刚性的芳环结构代替。 二、质子泵抑制剂 1、苯并咪唑类 结构特点 吡啶环——连接链——苯并咪唑环 可逆的质子泵抑制剂 1、西米替丁 2、雷尼替丁 3、法莫替丁 4、奥美拉唑 四、合成 雷尼替丁 返回 （1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚 1 2 法莫替丁 返回 脒基硫脲 返回