[中医中药]呼吸毒性好滴2.pptVIP

呼吸毒理学 卫生毒理学 cly;定义;一、呼吸系统的结构和功能;（二）呼吸系统的细胞组成; 3．呼吸性细支气管细胞 呼吸性细支气管位于终末支气管的末端，管壁上有肺泡的开口，其上皮细胞称为Clara细胞，此种细胞内富含丰富的滑面内质网，含有大量的细胞色素P-450酶系，具有较强的代谢外源化学物的能力。; 4.肺泡结构 电镜下分为： Ⅰ型细胞（扁平细胞）参与构成气—血屏障 Ⅱ型细胞（分泌细胞）分泌表面活性物质可降低肺泡表面张力，使吸气更为省力 肺泡巨噬细胞通过吞噬作用清除异物 间质细胞 毛细血管内皮细胞 肺泡孔;（三）呼吸膜; 呼吸系统毒物作用的靶细胞主要有： Ⅰ型肺泡上皮细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞 肺泡巨噬细胞 间质细胞 毛细血管内皮细胞 ;二、毒物在呼吸系统内的体内过程;（一）吸收;2.颗粒物 分为： 一次颗粒物是由天然污染源和人为污染源释放到大气中直接造成污染的颗粒物，如燃烧尘烟； 二次颗粒物是由大气中某些污染气体组分（如SO2）之间，或这些组分与大气中的正常组分（如O2）之间通过光化学氧化反应、催化氧化反应或其他化学反应转化生成的颗粒物，如SO2转化硫酸盐。; 沉积机制： 拦截：如纤维，取决于纤维长度 碰撞 沉降 扩散：微粒直径≤0.5μm 影响因素： 呼吸方式 气道直径; 鼻咽区（ 5-30μm ） 惯性冲击 ;（二）代谢;代谢;清除系统 1）鼻咽和支气管纤毛运输系统 粘液纤毛清除机制 2）肺泡运输系统 肺泡巨噬细胞 ;清除机制： 1）从呼吸道清除 咳嗽；鼻涕 2）从机体清除 微粒被清除到胃及胃肠道； 淋巴管及淋巴结； 肺的血管系统。;（四）蓄积;1．空气来源的呼吸系统毒物 （1）石棉 （2）硅 （3）氨 （4）臭氧······ 2．血液来源的呼吸系统毒物 （1）百草枯（2）抗肿瘤药物 （3）丁基羟基甲苯（4）三烷基磷酸硫醇盐 （5）呋喃类（6）金属及其有机化合物 （7）阳离子双亲和性药物;例： 石棉、二氧化硅等工业肺毒物 引起肺的纤维化等 百草枯 除草剂； 肺脏蓄积作用强； 被Ⅰ型和Ⅱ型???上皮细胞摄取、活化，通过肺氧化性毒性机制引起肺损害；急性作用呈肺水肿，慢性作用呈肺纤维化； 特征：弥散性间质和肺泡内纤维化;四、外源化学物对呼吸系统毒性作用;（一）气道损伤 部位：气管和大支气管 机制：破坏粘液—纤毛的清除机制，表现出明显的局部刺激症状。 应用：支气管激发试验（判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性，其临床应用主要为协助哮喘诊断、做为哮喘治疗的参考指标、研究哮喘等疾病的发病机制等。） ;（二）肺水肿 部位：呼吸膜 机制：肺泡-毛细血管屏障通透性增加 后果：肺结构和功能的急性损伤； 水肿消退后遗留的异常。 评价指标：肺含水量的测定 ;（三）肺气肿 呼吸细支气管以远的末梢组织因残气量增多而呈持久性扩张，并伴有肺泡间隔破坏，以致肺组织弹性减弱，容积增大的病理状态。 机制：弹性蛋白酶破坏肺的弹性蛋白机制； 蛋白酶-抗蛋白酶假说； 某些外源化学物引起肺弹性蛋白合成障碍。 ;（四）肺纤维化 病理学标志：肺泡间质中胶原纤维的病灶染色增多 部位：肺泡间质；小气道； 是尘肺病的主要病症。 ;（四）肺癌 可能机制： 1）活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害； 2）活性氧引起DNA损害 研究手段： 1）肿瘤组织的检测； 2）人支气管细胞培养;①在肺内代谢酶的作用下活化为具有高度活性的代谢产物，这些代谢产物损伤肺脏。 ②经肺脏外吸收的外源化学物在肝脏内被肝微粒体酶代谢为活性代谢产物，经血液循环到肺脏引起肺损伤。 ③外源化学物在肺内的反复氧化-还原，产生大量的活性氧族，一方面诱发肺细胞膜的脂质过氧化作用，另一方面也破坏了肺脏的抗氧化保护机制，此即肺的氧化负荷所致的损伤机制。;1.血管内皮和上皮细胞损伤 肺毒物的主要靶细胞为肺血管内皮细胞，e.g：氯气可刺激呼吸道神经反射或缺氧机制，引起血管内皮细胞损伤，发生肺水肿甚至猝死。 2.巨噬细胞损伤 3.肺表面活性物质破坏 4.细胞因子在肺损伤中的作用 维持机体的生理平衡；抵抗微生物的侵袭；调节细胞的生理过程；提高免疫力等；且机体出现异常时可能引起发烧、炎症、休克等。则细胞因子通过调节炎细胞的募集、成纤维细胞和上皮细胞的增殖、组织的修复而在肺毒物所致的肺纤维化的病理生理过程中起着重要作用