抗dsDNA抗体临床应用教学教材演示幻灯片.pptVIP

2/28/2018 1 抗dsDNA抗体的临床应用 2/28/2018 2 汇报提纲 系统性红斑狼疮（SLE）概述 临床表现 诊断 抗DNA抗体的检测 2/28/2018 3 蝶形红斑 指掌部 红斑 盘状红斑 面部及躯干皮疹 2/28/2018 4 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病 系统性红斑狼疮是红斑狼疮病谱中病情最重的一型，除皮肤、粘膜损害外，还有各脏器的受累，其中疾病引发的肾功能衰竭是SLE患者主要死亡原因之一 多系统损伤 肾衰竭导致死亡 2/28/2018 5 消化系统 眼 血液系统 神经系统 肺脏 心血管 肌肉骨骼 皮肤粘膜 肾脏 全身症状 干燥 综合征 SLE 发热,乏力、疲倦、消瘦 系统性红斑狼疮的实验室检查 2/28/2018 6 常规检查 血常规，尿常规，CRP，补体C3，C4等 免疫学检查 狼疮细胞 自身抗体检查 抗核抗体（敏感性95%，特异性65%） 抗Sm抗体（敏感性仅25%，特异性99%） 抗dsDNA（敏感性70%，特异性95%，与疾病活动性及狼疮肾炎有关） SLE患者体内抗DNA抗体的分类 SLE患者体内有三种类型的抗DNA抗体，其中抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体的检测与监测临床最为常用。 2/28/2018 7 分型 抗原抗体反应 结果与应用 第一型 与dsDNA起反应而不与ssDNA起交叉反应 此型抗体罕见，仅见于SLE 第二型 与dsDNA和ssDNA起反应，其交叉反应可以是部分的或完全的。此型抗体称为抗天然DNA（dsDNA）抗体 以SLE为最常见 第三型 只与ssDNA起反应，称为抗变性DNA（ssDNA）抗体 也以SLE为多见，其他风湿性疾病也可检测出，但阳性率比SLE低的多 抗双链DNA抗体 2/28/2018 8 1957年Ceppelini等首先描述了SLE患者血清中存在同脱氧核糖核酸(DNA)反应的成分。 1975年Stollar等报告了抗DNA抗体与SLE有密切关系，并认识到抗DNA抗体检查对SLE的诊断价值。 70年代中后期，数种定性、定量的抗dsDNA抗体检测方法被应用于临床。 2/28/2018 9 高敏感性，高特异性 对SLE诊断的特异性达95%，活动期未经治疗的SLE病人，75%以上可检出此抗体。 提示病情 这种抗体的升高或降低与疾病的恶化或好转密切相关 推测肾脏病变 抗dsDNA抗体阳性的患者易出现肾脏损害。 SLE的标志性诊断指标—抗双链DNA抗体 2/28/2018 10 抗dsDNA抗体是SLE最常见的自身抗体，抗体水平变化与疾病活动性变化高度一致，准确定量检测抗dsDNA抗体对检测SLE病情价值最大。 实验室检测抗dsDNA抗体应首选敏感性高的检测方法（如ELISA）筛查。对疑似患者可以使用特异性最高的检测方法（如IIF法）辅助确认。 检测抗dsDNA抗体方法学比较 检测方法 可否定量 特异性（%） 敏感性（%） 间接免疫荧光法（IIF） 是 97~99 13~47 免疫印记法（IBT） 否 85~96 25~68 放免法（Farr） 是 95~99 32~85 酶联免疫法（ELISA） 是，需要定量的ELISA 71~97 44~79 2/28/2018 14 感谢您的关注 2/28/2018 15 该病原虫有一个大的含有dsDNA的动基体，通常不含有其它细胞核抗原。因此，与此动基体起反应的抗体只针对dsDNA。 2/28/2018 16 关节痛 肌痛 股骨头 坏死 肌肉骨骼 消化系统 可以有食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水等，可以为首发症状。 肝功异常 急腹症:胰腺炎、肠坏死、肠梗阻，常是SLE发作和活动的信号。 与肠壁和肠系膜的血管炎有关。 2/28/2018 17 血液系统 贫血 白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少 血小板减少 无痛性淋巴结肿大 脾大 2/28/2018 18 2/28/2018 19 肾脏：约 3/4 SLE患者出现 1、轻型肾炎：仅尿常规异常（蛋白尿、管型尿、镜下血尿）、无相关症状。 2、肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、血胆固醇↑(有时亦不升高)，低蛋白血症。 3、慢性肾炎：水肿、高血压、蛋白尿、变形红细胞尿、肾功不全。 4、尿毒症：狼疮性肾炎晚期表现，也是SLE最常见死因。 5、急性肾炎：水肿、少尿、一过性高血压、蛋白尿、明显血尿、红细胞管 型尿、一过性氮质血症。 6、远端肾小管中毒：尿浓缩及调节酸碱平衡功能不全。