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壳聚糖及其衍生物的应用进展 作者: 徐珊珊 摘要：壳聚糖及其衍生物具有优良的生物特性，近年来国际上十分重视对它的开发 和应用。综述了壳聚糖在生物医药学领域的应用。 关键词:壳聚糖；衍生物；医学；药物制剂；应用 壳聚糖(chitosan, CS)是由甲壳素(chitin) 脱乙酰化制得的一种高分子氨基多糖， 又名甲壳胺、几丁聚糖，无毒无味，分子链上丰富的羟基和氨基使其易发生化 学 反应而具备多种功能。壳聚糖具有良好的生物相容性和可生物降解等特点，降解产 物一般对人体无毒副作用，在体内不蓄积，无免疫原性，还具有降血压、降血 脂、降血糖、抗肿瘤、抗酸、抗溃疡等作用，因而在生物医学领域和药学领域有着 极广泛的应用前景。笔者就壳聚糖及其衍生物在医药领域的应用作一简要介绍。 1 医学方面 1 1 治疗高血压 医学研究已经证明，高血压和血中Cl-含量密切相关。在胃的酸性条件下壳聚糖 以聚阳离子的形式存在，入血后能与 Cl-螯合，降低血中 Cl-浓度，降低血管 紧张 素转化酶活性，减慢缓激肽分解，减少血管紧张素Ⅱ的生成，并减少醛固酮的分 泌，扩张血管，降低血容量，从而起到降压的作用。 1．2 治疗高血脂 血脂升高是导致心脑血管疾病的主要因素之一。壳聚糖可以阻碍胆固醇在肠道 的吸收，具有降血脂作用。它是自然界唯一带正电荷碱性基团的聚合物，易与带负 电荷 的胆汁酸结合并促进其排出体外，而无胆汁酸的存在则胆固醇无法转化为胆 固醇酯，从而减少了胆固醇的体内吸收；胆汁酸的减少还促使肝脏将胆固醇转化为 胆汁 酸，降低了血液中胆固醇的含量。壳聚糖也是一种非离子吸附剂，通过其氨 基和羟基等基团来吸附胆固醇和甘油三酯，可促进这些物质排出体外，吸附量与其 脱乙酰 度、形态有关。用戊二醛为交联剂制备壳聚糖微球，采用血液灌流方式清 除血液中高含量的胆固醇和甘油三酯，有望成为治疗高脂血症的新方法⋯。壳聚糖 还能降低 低密度脂蛋白(LDL)，升高高密度脂蛋白(HDL)，具有双向调节作用，作 用机制尚待研究，降低LDL 的程度和脱乙酰度、相对分子量有关。31 例高脂血 症 患者，口服壳聚糖(2g ／d)1 个月后总胆固醇、LDL 均显著下降，胆固醇有极显著 下降，对肝功能无明显影响 。口服壳聚糖片剂可以降低脂类的吸收，目前临床用 于防治动脉粥样硬化及脂肪肝。 1．3 降低血糖 糖尿病患者体液常呈酸 性，对胰岛素的敏感性下降：壳聚糖具有调节体液pH 值 作用，可使胃肠 pH 值稍向碱性侧移动 0.5 个单位，有利于增强胰岛素的敏感性和 利用率，从而改善糖代 谢、降低血糖。壳聚糖还具有调节内分泌系统的作用，能 够促进胰岛 B 细胞恢复功能，使胰岛素分泌量趋向正常，维持血糖正常代谢。壳 聚糖对糖尿病并发症也有一定的治疗和预防作用。 1．4 抗肿瘤作用 壳聚糖及其某些改性的衍生物具有很好的抗肿瘤作用，机理是活化巨噬细胞、自 然杀 伤细胞(NK 细胞) 、攻击肿瘤细胞(LAK 细胞) 、T 和 B 淋巴细胞，诱导体内产 生干扰素。试验证明，壳聚糖在浓度为64mg ／L 时可增强NK 细胞的杀伤作 用， 96mg ／L 时可增强 LAK 细胞杀伤作用 。国外报道，脱乙酰化度为 70 ％的甲壳素 DAC-70 对 BALB-C 雄性小鼠的肉瘤有较强抑制活性。壳聚糖及其衍生物可以附着 在血管内皮黏附分子上，能抑 制肿瘤血管内皮细胞的生成，封锁肿瘤细胞对血管 的黏附和移动，使癌组织不能向周围组织浸润、扩散和转移，从而达到治疗和预防 癌症的目的，因此能够作为早期 癌肿的治疗药物。壳聚糖还被用于接受放射治疗 的患者。壳聚糖能保护正常细胞，减轻患者放射反应，提高其对放射反应的耐受能 力，与抗癌药并用，可提高疗效、减少化疗的不良反应。 1．5 促进免疫功能 壳聚糖在体内对直接活化巨噬细胞、NK 细胞、LAK 细胞、B 和T 淋巴细胞，介 导机体的细胞免疫应答和体液免疫应答，增强机体免疫监视功能。壳聚糖与胆汁酸 结合使人体内 pH 值偏于碱性，为淋巴细胞攻击癌细胞创造了环境，增强了人体免 疫功能。壳聚糖既能激活低下的免疫功能，又能有效效抑制免疫功能亢进。黄俊明 等研究了壳聚糖对小鼠的免疫调节作用，结果表明壳聚糖可提高绵羊红细胞诱导的 小鼠迟发型变态反应能力，增强受试动物的血清溶血素抗体反应和巨噬细胞的吞噬 反应，能促进小鼠的免疫作用。壳聚糖微球具有免疫调节活性，因此可作为免疫促 进剂直接静脉注射于患者体内。 1 6 增强肝功能 壳聚糖可促进脂质代谢，降低胆固醇和脂肪，能修复肝细胞，增强肝功能，从而 保护