[药学]中枢神经系统药物药理-3.ppt

重点掌握： 镇痛药—吗啡 中枢兴奋药—咖啡因 解热镇痛抗炎药—乙酰水杨酸;疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 疼痛分类(痛觉冲动发生部位): 躯体痛:身体表面和深层组织--锐痛、钝痛 内脏痛 神经痛;;缓解疼痛药物分类(用途): ;镇痛药分类;阿片类镇痛药; ;阿片受体激动药;9; 历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡。近百年前，人们就已知道吗啡能够显著缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。 ;1、A、B、C环构成基本骨架（含有四个双键的氢化菲核）；2、-N-甲基哌啶环与环B稠合；3、氧桥连接环A和环C；4、环A上的酚羟基和环C 上的醇羟基被不同基团取代后，取代后分子具有不同的药理作用；5、环A上的酚羟基被甲氧基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为吗啡的拮抗药-纳络酮;12;吗啡衍生物;吗啡衍生物;吗啡衍生物;埃托啡;Morphine类似物的结构特征;镇痛药的构象;阿片碱与阿片受体作用图象;吗啡体内过程： 1 口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低 2 30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢 3 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效 部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强，T1/2延长 4 代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘;药 理 作 用; 药理作用： 1 中枢作用： ① 镇痛，镇静 慢性钝痛?间断性锐痛 ② 抑制呼吸 ③ 镇咳： ④ 其它中枢作用：;2 平滑肌作用： ① 兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，? 便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力?，胃排空时间? 肠平滑肌张力?推进性蠕动?回盲部肛门括约肌张力? 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝 ;24;吗啡的镇痛作用机制： 药物与不同 脑区的阿片 受体结合， 形成突触 前抑制 ,阻断痛觉传导。 ;镇痛药激动阿片受体,激活脑内“抗痛系统”,阻断痛觉传导,产生中枢性镇痛作用;脑啡肽;1 镇痛① 急性锐痛② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药 ;不良反应 ;3.急性中毒 ;可待因 (甲基吗啡) 1 可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡 2 镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12),比解热镇痛药强 3 镇咳作用比吗啡弱(1/4).; 哌替啶 （度冷丁、杜冷丁） ;药理作用： 1中枢作用 ① 镇痛，镇静， 镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产生欣快 ② 抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③ 其它中枢作用：A 轻度抑制咳嗽中枢 B 兴奋CTZ C 增强前庭器官的敏感性 ;2 心血管系统：体位性低血压 3 平滑肌作用： ①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘 ②对胆道平滑肌的作用弱于吗啡， ③对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响 ④对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响 ; 1 镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、手术 后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等 2.心源性哮喘和肺水肿:可用来代替吗啡。 3.麻醉前给药人工冬眠:和氯丙嗪、异丙嗪使用组 成冬眠合剂，发挥镇静、镇痛、麻醉作用; 1 耐受性及成瘾性比吗啡弱 2 剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药 ;不良反应: 眩晕,恶心,大量引起呼吸抑制,血压上升;有时引起焦虑 ;镇痛药的比较;阿片受体的拮抗剂 纳洛酮 作用特点：1 结构与吗啡相似 2 与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽强，无内在活性 3 小剂量可翻转阿片类的作用，成瘾者出现戒断症状 4 应用：阿片类急性中毒、抗休克;第十七章 中枢兴奋药;41;甲基黄嘌呤类 ;甲基黄嘌呤类 ; 咖啡因又称咖啡碱，是咖啡、茶叶和可可三大饮料中的一种主要生物碱。此外，还含有茶碱、可可碱，化学结构都属于黄嘌呤类，药理作用相似。 咖啡因中枢兴奋作用较强，主要用作中枢兴奋药，茶碱则松弛平滑肌作用较强，主要用作平喘药。 可可碱作用较弱，无临床应用价值。 ;作用机制;[药理作用