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1.移 植
第一节 概论 定义:是指将一个个体的细胞、组织或器官(移植物)用手术或其它方法,导入到自体或另一个体的某一部分,以替代原已丧失功能的一门技术。 细胞移植:骨髓、干细胞移植 组织移植:皮肤、皮瓣、肌腱移植 器官移植:心、肺、肝、肾、小肠移植 细胞移植:将适量游离的具有某种功能的活细胞输注到受体的血管、体腔或组织器官内的技术。 适应症:补充受体体内该种细胞数量的缺少或功能的降低。 组织移植 是指某一组织如皮肤、筋膜、肌腱、软骨、骨、血管等,或整体联合几种组织如皮肌瓣等的移植术。 ----修复组织缺损 分 类 自体移植:供受体为同一个体 异体移植:供受体为不同一个体 原位移植:移植物植入器官原来所在的部位 异位移植:植入与原来所在部位不同的位置 同基因移植:同系移植,基因完全相同的移植 同种异体移植:种系相同而基因不同 分 类 异体移植:不同种之间的移植 尸体供体移植:供体不存活,脑死亡供体 活体供体移植:供体为依法自愿捐献自身器官的自然人。 ----亲属活体供体移植 ----非亲属活体供体移植 第二节 移 植 免 疫 对供体异质抗原进行“自我”和“非我” 的识别、激活和效应过程,本质是一种受体对供体特异性免疫反应。 ㈠临床移植免疫 临床移植免疫有两个主要特点 ①有供体异质抗原表达的主要组织相容性复合物抗原,对免疫系统来讲是一组独特的抗原,有时仅有能被T细胞识别的异质蛋白。 ②器官或组织移植的受者体内免疫系统有两套不同的抗原提呈细胞(APC),通常表达不同的MHC抗原,有效地刺激免疫反应。 移植抗原的临床含义 免疫系统的激活需要受体的B细胞或T细胞识别异质抗原,在移植中已被鉴别出来的三类抗原是:⑴MHC抗原;⑵次要组织相容性抗原(mH抗原);⑶内皮糖蛋白,包括血型抗原。 ⑴MHC抗原:移植中最强烈的抗原就是MHC分子和肽。人类MHC在染色体6的短臂上,其分子基因产物称为人类白细胞抗原(HLA)。Ⅰ类抗原存在于身体几乎所有细胞。Ⅱ类抗原主要存在于树突细胞、巨噬细胞、B细胞、其他有抗原提呈功能的细胞。HLA配型的目的就是测定供者与受者抗原相容程度,是排斥放映降低到最低程度。 移植抗原 ⑵mH抗原:mH抗原由等位基因变异的细胞蛋白肽构成,引起细胞介导的移植物排斥反应,但不具有MHC抗原结构。 ⑶血型抗原:是糖蛋白呈现在红细胞和其他类型细胞表面的糖类决定簇。有三个主要血型抗原即O、A、B,各自起源于一个单一的糖类主要成分。对器官移植而言,仅需考虑ABO抗原,因为这些抗原是在血管内皮表达的唯一抗原,这些抗原可能成为受着原已存在的抗体的靶子,从而损伤植入的器官。 移植免疫激活 B细胞和T细胞是对移植组织起反应的两种主要成分,参与这一反应的其它成分包括自然杀伤细胞(NK细胞)、各种非特异细胞群体,如巨噬细胞。 ⑴B细胞:B细胞产生的抗体在移植排斥反应中起重要作用,它直接对抗供者的血型抗原和供者的MHC抗原。在移植之前,测定患者是否已存在抗供体的MHC抗体的技术,称为交叉配型。 ⑵T细胞:有两类主要的T细胞参与移植物的排斥反应。CD4+T细胞直接对异基因MHCⅡ类抗原起作用, CD4+T细胞是启动移植物排斥反应的主要细胞,一旦缺乏,将不会发生移植物排斥反应;CD8+T细胞能直接对异基因的MHCⅠ类分子起反应,绝大多数为细胞毒性T细胞,直接溶解供体细胞。 抗原识别途径 异种移植 受体血中存在高浓度抗供体的天然抗体 激活补体及相关的凝血途径 不同种之间的移植 移植耐受 实现移植物特异性免疫无损伤的同时又能完整保留受体免疫系统的全部功能,特点: 对供体特异性抗原长期维持免疫无损伤 对其它抗原可发生正常的免疫反应 无需采用现行的免疫抑制方案 免疫耐受机制 清除:通过凋亡去除特异性的T细胞或T细胞克隆 无能:T细胞的功能性无反应或失活不伴有细胞死亡 调节或抑制:T细胞的免疫活性被抗原特异性的其它细胞抑制或改变了 忽略:T细胞忽略一种抗原保持无反应性 ㈡临床免疫反应综合症 临床上把排斥反应分为超急性、加速血管、急性、慢性排斥四类。 1.超急性排斥反应 由于受者的血液循环中预先存在抗供者组织抗原的抗体,这种抗体粘着供者内皮抗原,激活补体系统,立即引起内皮激活,导致细胞分离(出血或液体外渗),释放促凝血因子(血管内凝血),出现超急性排斥反应。移植器官在血管吻合接通后24小时,甚至数分钟、数小时内被破坏,切面可见弥漫性出血。临床上移植器官功能迅速衰竭。 器官移植的超急性排斥反应是可以预防的,关键在于供者与受者血型必须相同,配型正常。 2.加速血管排斥反应 又称血管排斥反应或体液排斥反应。这类排斥反应罕见。有体液介导。其特点是:
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