[医学]病理生理学课件10 缺 血.pptVIP

缺 血 — 再 灌 流 损 伤 一、概述 二、缺血—再灌流损伤发生机制 三、缺血—再灌流损伤防治 ATP 钙泵失灵 胞内Ca2+ 钙依赖性蛋白水解酶 XD XO ADP AMP 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤 + O2-. + H2O 尿酸 +O2-. + H2O2 OH * * 安徽医科大学基础医学院 邓松华 一、概述 近来临床医学一些重要进展 休克治疗的进步，动脉搭桥术，溶栓疗法、断肢再植、器官再植、心胸外科体外循环技术等,使许多疾病的治疗，提高到一个新水平. l?这些疗法使相应器官、组织经历一同样性质 的过程——缺血后重新恢复血流； l 这些疗法之所以被广泛应用并为人们接受是因为它们有效（缺血后疏通血管，并使组织得到再灌流，是医师们目的所在，而事实上，在大多数情况下，确能收到良好的治疗效果）但也有很多情况（动物,临床）， 恢复血流后机体代谢障碍和结构破坏加重并引起严重结果，使人们对此进行深入研究。 1960年Jennings等明确提出心肌缺血再灌流损伤的概念 （一）概念： 机体组织发生缺血，可导致局部损伤，当血流再通时损伤区损伤加重，并可扩展到非损伤区，甚至发生不可逆损伤，称为缺血一再灌流损伤. 这一点，不仅在临床可见，而且在动物 （兔、大鼠、豚鼠、狗、猪）实验均有证明 这是一种反常现象（paradox），这种反常 见于： l 钙反常（caldium paradox）——1966 Zimmerman在研究心肌兴奋收缩偶联时发 现先予无钙液灌注大鼠心脏，2小时再灌富钙液 严重心结构功能变化 心电活动异常 心肌细胞酶，肌红Pr释出等 心肌纤维过度收缩 损伤随无钙灌流时间延长而加重 氧反常——缺O2或低氧液（或缺O2条件下培 养细胞），再用富O2液灌流，心肌损伤加重 ??1978，Hearse提出，（Oxygen paradox） 此损伤不如钙反常急剧，缺O2时间越长、温度、PH越高，重新给氧时PO2越高，损伤越重 l??PH反常——心肌缺血后，再灌流时迅速纠正缺血组织酸中毒,能加重缺血再灌流损伤 (提示：氧、钙、PH 可能参与缺血—再灌流 损伤的发生发展) （二）影响因素 1、缺血时间：一般说缺血时间长、损伤越 重；如缺血时间过长则不会出现再灌流损伤。 2、组织对氧的需求程度：需求高，易损伤， PO2越高、越损伤。 3、侧支循环：越早建立侧支循环，不易发 生再损伤。 4、再灌流条件：钠、Ca++ 再损伤 高钾、高镁则保护 低钠、低钙、低温、低PH 使再灌损伤减轻 高钠、高钙、高温 、高压 再灌损伤 （缺血——再灌流损伤是当今医学研究较为 活项领域，不但涉及医学基本理论，而且与 临床医学密切相关，如前述搭桥术、移植、 溶栓疗法等，有赖于基础研究的突破） 二、缺血——再灌流损伤发生机制 （一）钙超载（钙过荷） 胞浆中Ca++大量聚集，机制尚未完全明了，钙超载可致细胞功能和结构损伤，严重者细胞死亡。 正常: 胞内钙 10-8~10-7 mol/L 胞外 10-3~10-2 胞内钙于线粒体内质网 45% 游离钙 0.005% 1. 质膜钙通道: 电压依赖性 受体操纵性 2. 胞内钙库释放 受体操纵性 钙入胞 钙出胞 1.钙泵(Ca2+-Mg2+-ATP酶) 2. Na+-Ca2+交换 受Na+浓度梯度调节 3. Ca2+-H+ 交换 1、Na+/Ca++交换异常 （1）缺血——H+ ，酸中毒（胞内外），再灌流 胞外H迅速下降，胞内H+仍 ，H+-Na+交换 胞内Na+ Na+/Ca++交换Pr激活，Ca++内流 （再灌流后恢复了能供和PH） （2）缺血—Na+泵失灵，胞内高Na+ 激活 Na+/Ca++交换Pr, Ca++内流增加(直接） （3）缺血—再灌流 内源性茶酚胺增加 a受体（+）， G蛋白—磷酯酶C（PLC） 磷酯酰肌醇