[医学]第20章 解热镇痛抗炎药.pptVIP

NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： -对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； -而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 NSAIDs常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。 不良反应 思考题 解热镇痛抗炎药的作用机制。 阿司匹林的主要药理作用和不良反应。 了解常用的解热镇痛抗炎药有哪些。 最强的PG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。 主要用于抗炎和镇痛：因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎、关节强直性脊椎炎、骨关节炎有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效。 吲哚美辛(Indomethacin)消炎痛 吲哚基和茚基乙酸类 不良反应多且严重 - 胃肠道： 厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 - 中 枢： 眩晕、额痛、精神失常 - 血 液： 中性粒细胞和血小板↓,再障. - 过敏反应：常见皮疹，严重者哮喘。 “阿司匹林哮喘”者禁用。 芳基丙酸类 布洛芬（ibuprofen）芬必得 第一个用于临床的丙酸类NSAIDs 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，与阿司匹林相当 胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用 奈普生（naproxen）酮洛芬（ketoprofen） 抗炎、解热、镇痛强（是阿司匹林的几倍到几十倍） 不良反应少而轻，但仍多于布洛芬 包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone） 【体内过程】 口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%，停药后，关节组织中保持较高浓度达3周之久。 吡唑酮类 保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）。 较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。 【药理作用及临床应用】 1. 胃肠反应 2. 水钠潴留 3. 过敏反应 4. 肝肾损害 5. 甲状腺肿大及粘液性水肿 【不良反应】 保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢，也加速强心甙代谢； 可通过血浆蛋白结合部位的置换，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。 【药物相互作用】 第三节 选择性COX-2抑制药 塞来昔布（celecoxib）罗非昔布（rofecoxib）尼美舒利（nimesulide） 胃肠道不良反应少 antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 第二十章 解热镇痛抗炎药 本章目录 第一节 概述 第二节 非选择性环氧酶抑制药 第三节 选择性环氧酶-2抑制药 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 第一节 概 述 通过抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 NSAIDs药理作用机制 细胞膜磷脂 花生四烯酸 磷脂酶 脂氧酶 甾体抗炎药（糖皮质激素类） （-） 环氧酶 非甾体抗炎药（阿司匹林等） （-） 5-HPETE LT8 PGG2 PGI2合成酶（血管内皮） TXA2合成酶（血小板） PGH2 参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症 PGI2 异构酶 还原酶 TXA2 PGE2 ． PGF2α 血管扩张 抗血小板聚集 诱发炎症 发热致痛 收缩子宫 收缩支气管 收缩血管 血小板聚集 收缩血管 图 27-1 花生四烯酸代谢途径，主要代谢物的生物活性及药物作用环节 Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型) 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠 非选择性 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康 选择性 抑制剂 调节肾血流量分布（PGI,PGE） 调节外周血管阻力（PGI2） 他致炎介质，引起炎症 调节血小板聚集（TXA2） 病理学：生成蛋白酶，PG及其 保护肠胃 生理学：妊娠时，PG生成增加 生理学