NO在心血管中信息傳導作用的發現-1998年诺贝尔生理医学奖教材幻灯片.pptVIP

精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 /jnejclxh /see161 / / / 1998年諾貝爾生理醫學獎 NO在心血管中信息傳導作用的發現 報告大綱 一． 得獎人實驗 二． NO在血管內皮作用機制 三． NO的應用 四． 總結 得獎者研究實驗 Ferid Murad 硝基及亞硝基藥物可以產生 NO完成心血管擴張機制 Robert F. Furchgott 內皮產生化學信息分子 EDRF (Endothelium-derived Relaxing Factor) 舒張血管 Louis J. Ignarro 內皮衍生舒張因子 (EDRF) 就是一氧化氮(NO) 研究背景： 大動脈條張力分析裝置 血管舒張劑乙醯膽鹼(Acetylcholine, ACh)的效果 發現： 只對內皮完整的血管有效 失去內皮的血管反而收縮 推論：應是內皮產生某種信息分子造成的舒張效果 Robert F. Furchgott─血管舒張與EDRF 證實假說的實驗─「三明治」 實驗裝置：動脈張力測試裝置，加ACh 材料：1. 除去內皮的動脈條 2. 保有內皮的動脈條 3. 兩者的交疊(接觸效果) 結果： 結論：心血管內皮產生一種信息分子使與其接觸的平滑 肌舒張。將此成分不明的分子命名為EDRF (Endothelium-derived Relaxing Factor，內皮衍 生舒張因子) 研究背景： 產生NO的藥物在血管平滑肌的作用機制及效果 EDRF的作用機制研究 發現： NO的訊息傳遞機制與EDRF相同，效果也一樣 認為兩者其實是相同的化學物質 Louise J. Ignarro- EDRF真實身分的確認 照片來源： 證明假說的實驗─吸收光譜偏移 已知實驗： NO結合血紅素(hemoglobin)的吸收光譜分析 →光譜偏移 衍伸實驗： 將EDRF與進行相同吸收光譜實驗 →結果：相同的光譜偏移，相 同的產物 →結論：不用懷疑，EDRF其 實是NO 圖片來源：Nobel Prize Lecture NO EDRF 接下來，我們即可介紹NO在心血管的作用機制 重點將是： 內皮 平滑肌 機制概述 1. 2. 3. NOS= Nitric Oxide Synthase cGMP= cyclic GMP GC= Guanylyl Cyclase 機制概述 1. 2. 3. NOS= Nitric Oxide Synthase cGMP= cyclic GMP GC= Guanylyl Cyclase NO活化GC (Guanylyl Cyclase) - 1 GC的種類與結構 由α和β兩種subunits組成的（圖中橢圓形的部份） 根據位置不同分為：sGC (細胞質)、pGC (細胞膜) NO活化GC - 2 心血管平滑肌NO活化sGC的過程 1. 未活化 sGC 結構 β subunit上有一個叫histidine的胺基 酸 ，上連接有一個帶Fe離子的血基 質 2. ＮＯ進入細胞質後會與血基質上的鐵 結合 3. 血基質和histidine的鍵結就會被打 斷，ＧＣ的構型因此改變，變成有活 性的ＧＣ GC製造cGMP - 1 本身為受體的GC在細胞內的部分有一個催化區域，可使GTP去磷酸化，失去兩個磷酸的GTP則變成cGMP 。 PPi GC 血基質 (Heme) 血基質的結構 返回GC活化機制 Heme為一環狀化合物。此環狀平面 中心是Fe離子 有兩個垂直於平面與Fe形成的鍵，其中一個是用來結合蛋白質，另一個是結合雙原子氣體。 含有heme的蛋白稱為hemoprotein，如本機制的GC 機制概述 1. 2. 3. NOS= Nitric Oxide Synthase cGMP= cyclic GMP GC= Guanylyl Cyclase (Phosphodiesterase) Function of cGMP cation channel (cGMP-protein kinase) (Myosin light chain kinase) In normal smooth muscle ER MLCK?phosphorylation of MLC?contraction Phosphatase?dephosphorylation of MLC?relaxtion If cGMP exists… - - ER RELAXATION 研究背景： 第二訊息傳遞物：cGMP 研究GC的種類以及調控 發現： 疊氮化物、硝基與亞硝基心