药物性肝病-吉林大学【精品课件】教材-课件.pptVIP

药物性肝病; ;;病因与发病机制;药物代谢异常机制;药物在肝内的生物转化过程 氧化、还原、水解和结合 分两相进行;;第2相反应:结合反应 药物或其代谢产物的极性基团与体内一些极性更强的内源性物质,如葡萄糖醛酸、醋酸、甲基、乙酰基、巯基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷氨酰胺等相结合,遮盖了药物分子上某些功能基团,并改变其理化性质,增加其水溶性,降低其脂溶性,促进肾脏排泄,当还原性谷胱甘肽、葡萄糖醛酸等绝对或相对不足时都影响毒性代谢产物的生物转化,产生肝毒性。;药物介导免疫损伤机制;药物或其代谢产物作为半抗原与肝特异性蛋白质结合成抗原,经巨噬细胞加工后,被免疫活性细胞识别,致敏T淋巴细胞,产生: T细胞介导的细胞毒 巨噬细胞激活因子 抗体依赖细胞介导的细胞毒 促淤胆因子 造成细胞免疫反应性肝损害。;急慢性肝炎样损伤;胆汁淤积性损伤;脂肪肝;肝纤维化及肝硬化;临床表现和分型;肝细胞毒损害-;肝细胞毒损害-;急性肝内淤胆-;主要病理变化为肝小叶中心区的肝内淤胆,毛细胆管内有胆栓,一般无肝实质损害,亦无炎症改变。 本型临床表现隐匿,无前驱症状,无发热、皮疹及嗜酸粒细胞增高,表现为肝内阻塞性黄疸,黄疸前已有ALT升高,胆固醇、碱性磷酸酶大多轻度增高,停药后黄疸渐消退,预后良好,个别演变为胆汁性肝硬化。 ;急性肝内淤胆-;临床表现类似急性病毒性肝炎,有数天无前驱期,伴发热,随后出现皮肤瘙痒、黄疸、便色变浅