多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展.pdfVIP

没有 百度文库财富值 请到 文库帮手网 免费帮下载 百度文库积分 资料 本文由caoyangglacier贡献 pdf1。 352? 09 Ap r; 13 ( 4 ) m 多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展 徐学君 ,徐德琴 ,汪 　 骏 (武警安徽省总队医院药剂科 ,安徽 合肥 　230041 ) 关键词 : 多奈哌齐 ; 阿尔茨海默病 ; 血管性痴呆 ; 药理作用 ; 临 床应用 多奈哌齐 (Donepezil)为六氢吡啶类氧化物 , 是第二代特 异的可逆性中枢乙酰胆碱 酯酶抑制剂 [ 1 ] , 近年来 , 随着对其 药理作用研究的不断深入 ,其临床应用得到 了拓展 。本文就 其药理作用的研究和临床应用概况综述如下 。 1　 药理作用 1. 1 　 胆碱酯酶的抑制作用 　多奈哌齐具有较强的乙酰胆碱 酯酶抑制作用 ,选择性强 ,作用时间长 。口服给予多奈哌齐后 可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱 的水解作用 , 但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响 ,体外试验 结果表明 ,多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶 的 1000 倍 ,对大脑内乙酰胆碱酯 酶的抑制作用强于对血浆中 乙酰胆碱酯酶的抑制作用 , 在脑内多奈哌齐的浓度是血 浆内 浓度的 6 ～8 倍 [ 2 ] 。由于多奈哌齐对中枢神经系统的乙酰胆 碱酯酶具有 高度的选择性 , 抑制酶的活性持续时间长且没有 外周作用 ,能够提高中枢神经系统 ,特别是大脑皮质和基底节 神经突触中乙酰胆碱浓度 ,从而改善认知功能 。动物实 验显 示 ,对于低灌注大鼠 ,多奈哌齐治疗组大鼠胆碱酯酶浓度较模 型组显著下降 ( P 0. 05 ) ; 多奈哌齐治疗组大鼠额叶皮质及 海马区胆碱酯酶阳性纤维密度较模 型组大鼠显著降低 ( P [ 3, 4 ] β 0. 05) 。将聚集态的 β2 粉样蛋白 (A ) 2 5 ～35 分别缓 淀 慢注射入阿尔茨海默病 ( A lzheim er’ D isease, AD ) 模型组 和 s 盐酸多奈哌齐组老年大鼠左侧侧脑室中 , 对照组注入等容积 的生理盐水 ,测定 血清胆碱酯酶活性 ,模型组较对照组血清乙 酰胆碱酯酶 、 丁酰胆碱酯酶活性增高 ( P 0. 05 ) ,盐酸多奈哌 齐组乙酰胆碱酯酶活性下降 ( P 0. 01 ) 、 对丁酰 胆碱酯酶的 活性影响不大 [ 5 ] 。 1. 2 　 改善脑血流 　 正电子计算机断层扫描 漫性低下 。对 VaD 患者进行 O2 2PET检查并与正常老年人 比较显示 : VaD 患者各 皮质脑血流 、 脑氧代谢均低下 , 以额叶 最为显著 [ 6 ] 。多奈哌齐可使脑血流量 全面增加 , 最明显的区 域在额叶 [ 7 ] 。 Hatip 等 [ 8 ]报道 ,多奈哌齐可使受 损的脑组织 作者简介 : 徐学君 ,男 ,硕士 , 主任药师 , 主要从事医院药事管理和临 床药 学工作 , E 2 mail: xxjchn@163. com ol Pharm. Bull, 2007, 30 ( 9) : 1628 - 33. . [ 22 ] 邝荔香 ,陈敏珠 . 药理学动物实验插管扎口方式与固定效果探 sorp 2 . 讨 [ J ]. 安徽医药 , 2007, 11 ( 3) : 872. sorp tion ing 2’2 page 1 局部脑血流量增多 ,延缓或阻止胆碱能神经元变性 、 坏死 。 1. 3 　 降低 NR1 的表达 , 提高海马 NR2B 的表达 　N 2 基 2 2 甲 D (NMDA )受体在中枢神经系 统具有重要的生理和 天门冬氨酸 病理学作用 。它既与短时学习记忆的形成密切相关 , 又可以 产生兴奋性氨基酸毒性作用导致神经元丢失 。分布在海马的 NMDA 受 体 亚 单 位 主 要 是 R1 ( NMDAR1, NR1 ) 和 R2B (NMDAR2B , NR2B ) , NR1 亚单位 是 NMDA 受体的功能单位 , 是 Ca2 + 通道的主要调节者 , Ca2 + 含量的增加是激活 内源性核 酸内切酶而降解 DNA 的先决条件 ,是细胞凋亡的启动因素 。 NR2B 是 NM DA 受体的 2 型亚单位 , 在突触可塑性和学习记 忆中扮演重要的角色 , NR2B 在调