Ch11之tan肿瘤分子生物学教材_课件.pptVIP

六、几种主要的原癌基因 ras基因:信号转导蛋白中的小G蛋白 H-ras,K-ras,N-ras rasD癌基因:点突变为主要激活方式 肿瘤检出率为10%-15% RasD水解GTP下降,处于激活状态, 不与信号物质结合也传递生长信号 myc基因:核转录因子,与DNA结合 bcl-2基因:膜蛋白,抑凋亡,与myc协同抑制p53 第二节 抑癌基因 一、抑癌基因的发现 细胞融合技术,肿瘤细胞 与正常细胞融合,成瘤能力受抑制 视网膜母细胞瘤 家族缺乏Rb基因 二次打击学说:等位基因之一突变来自 亲体,第二次突变是体细胞突变,纯合缺陷导致肿瘤 二、抑癌基因的定义 是一类存在与正常细胞内、调控细胞生长,具有潜在抑癌作用的基因 * 肿瘤分子生物学 背景知识回顾 一、遗传信息传递过程中DNA复制的高保真性: (一)遵循严格的碱基配对规律,A-T,G-C配对. DNA聚合酶在复制延长中严格选择配对碱基 (二)复制出错时DNA聚合酶有即时校读. DNA聚合酶有3’-5’外切酶活性 严格选择配对碱基 3’-5’外切酶活性 (三)突变与修复 (1)引起突变的因素 化学、物理、生物 (2) 基因突变(gene mutation) 1.点突变(point mutation) 转换( transition) 颠换 (transversion) 2. 缺失(deletion)、插入 (insertion )与框移突变/移码突变 (frame-shift mutation ) 3. 重排( rearrangement) (3)DNA的损伤和修复(DNA damage and repairing ) 光复活 (photoreactivation): 光修复 酶(photolyase) 切除修复 (excission repairing): DNA-polⅠ, DNA ligase 重组修复 (recombination repairing) SOS修复 (SOS repairing): 应急性修复,允许差错, 保留错误多,引起广泛、长期突变 (4)整体修复 细胞凋亡: 程序化死亡.生理性死亡 免疫系统 多基因突变 细胞转化 启动整体修复 二、肿瘤的发生 细胞水平—— 细胞增殖、分化、凋亡发生异常,细胞总数失控,恶性生长造成。 增殖 分化、凋亡 生的过度,死亡失却 基因水平＿＿ 细胞周期(增殖、分化、凋亡)由两大类基因调控,原癌基因和抑癌基因。原癌基因 抑癌基因 (一)肿瘤细胞的特征 1、肿瘤是一种基因异常的疾病,也是细胞疾病 肿瘤细胞表型能稳定遗传 病因:DNA异常、发生多基因突变。 DNA诱变剂都是致癌物 体外转染癌基因可引起正常细胞变异为癌细胞 H22小鼠肝癌细胞 插入绿色荧光蛋白的小鼠黑色素瘤细胞 接种H22肝癌细胞的小鼠 癌基因oncogene :能使靶细胞发生恶性转化的基因 病毒癌基因v- onc: 病毒基因组中能诱发肿瘤的核酸片段.如v-Src 原癌基因(细胞癌基因)c-onc: 与癌基因同源、正常细胞内调控生长和分化的基因,变异后成为癌基因。 第一节 原癌基因 一、癌基因的发现 (一)病毒癌基因v-onc 1910年Rous发现鸡肉瘤病毒RSV的致癌作用 1975年从RSV中分离到src癌基因 致癌病毒分RNA病毒、DNA病毒 致癌病毒以RNA病毒即逆转录病毒为主 DNA肿瘤病毒 主要DNA肿瘤病毒类型: 多瘤病毒:使小鼠致瘤 人类乳头瘤病毒HPV:可引起子宫颈癌 腺病毒:致瘤性弱,改造后是基因治疗载体 逆转录病毒 1、逆转录 Virus RNA 逆转录酶RT RNA-DNA 杂交体 dsDNA 整合到宿主细胞DNA中随细胞分裂复制,传到下一代 转录 合成宿主自身蛋白质 病毒蛋白质 翻译 宿主RNA、 Virus RNA 急性转化型 感染短期内致癌 癌基因在病毒基因组内,但不插在结构基因中 有体外使