【医脉通】血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识（2016年版）.pdf

中华血液学杂志2016年6月第37卷第6期 ChinJ Hematol，June 2016，Vol. 37，No. 6 ·441· ∙标准与讨论∙ 血液病患者药物性肝损伤的预防 和规范化治疗专家共识（2016 年版） 中国临床肿瘤学会、中华医学会血液学分会、中国抗淋巴瘤联盟 Expert panel consensus statement on prevention 与药物本身特点、剂量、患者年龄、性别、对药物的 and standardized treatment of drug- induced liver 易感性、免疫状态、药物是否联用等诸多因素相关， injury in patients with blood diseases （2016 ） 并非每例患者都有基础性肝病。由于DILI 发病多 Chinese Society of Clinical Oncology （CSCO）, 无特异性的临床症状和体征，大多在常规肝功能检 Chinese Society of Hematology （CSH）, Union for 测时被发现，因此临床上仍无公认的有效预测和预 China Lymphoma Investigators（UCLI） Corresponding author: Ma Jun, Harbin Institute of 防DILI 的有效方法。 Hematology & Oncology, Harbin 150010, China. （二）DILI 的发生机制 Email: majun0322@126.com DILI 的发生机制尚未完全阐明，目前认为可能 主要通过以下三大途径［3 ］：①药物及其代谢产物的 肝脏是药物代谢的主要场所，因此成为药物损 直接作用；②免疫介导的肝细胞损伤；③其他影响 伤的主要器官之一。据WHO 统计，药物性肝损伤 因素，包括氧化应激、线粒体失能和静脉窦内皮损 （drug-induced liver injury ，DILI ）已经上升为全球肝 伤导致静脉闭塞等。遗传因素在个体对药物的特 病死亡原因的第5 位［1］ 。DILI 的发生率为1.4% ~ 异敏感性和DILI 中起着重要作用，如CYP450 酶、谷 8.1% 。对于血液病患者，特别是血液肿瘤患者，治 胱甘肽转移酶和IL-10［4 ］的基因多态性等。近年来， 疗中常用的抗肿瘤药物和其他的基础药物是导致 由于分子生物学技术的进步，采用基因组学技术寻 血液病患者DILI 的主要原因。由于新药的不断出 找DILI 的特异性易感基因或位点正在成为新的研 现和对DILI 认识的进展，由《中华血液学杂志》杂志 究方向和热点。 社再次组织国内血液学领域专家，反复讨论后形成 （三）DILI 的危害 了2016 年版的专家共识，供临床医务人员参考。 DILI 可造成患者严重的肝功能损害，可以发展 一、DILI 的定义、发生机制和危害 为肝功能衰竭甚至导致死亡［5 ］。药物诱发的肝细胞 （一）DILI 的定义 性黄疸预后较差，发生急性肝功能衰竭（ALF ）的患 DILI 是指由各类处方或非处方的化学药物、生 者病死率为37% 。恶性血液病患者化疗时，除可因 物制剂、传统中药、天然药等所诱发的肝损伤［2 ］。急 化疗药物的直接细胞毒作用和药物代谢后造成肝 性DILI 发生率约占DILI 的90% 以上，多发生在药 细胞超负荷导致肝损伤外，还可因化疗后骨髓抑制 物应用后的第5~90 天；慢性DILI 发生率相对较低， 期发生的各种感染以及随之应用的各种抗生素导 肝功能异常多发生于停药后3 个月。急性胆汁淤积 致肝损伤。由