药物毒理学问答.docVIP

药物作用的两重性 药物的作用都是一分为二的，用药之后既可产生防治疾病的有益作用。亦会产生与防治疾病无关、甚至对机体有毒性的作用，前者称为治疗作用，后者则称为不良反应。1 ．治疗作用：可分为对因治疗作用和对症治疗作用，前者旨在消除疾病的病因 〔 治本），后者．则是改善或减轻症状 〔 治标）。例如使用抗生素、氟哇诺酮类抗菌药、抗寄生虫药等杀灭、抑制人侵动物机体的细菌、霉形体和寄生虫及补充氨基酸、维生素等治疗某些代谢病等都属于对因治疗；解热镇疼药解热镇痛、止咳药减轻咳嗽、利尿药促进排尿等则都属于对症治疗。对症治疗不能从根本上俏除病因，但在某些危重症状，如休克、心力衰竭、窒息、惊眼等出现时，却是有效的暂时治疗措施。对散养的动物疾病，通常采取对因、对症结合的综合性疗法。根据病情轻、重、缓、急决定治疗方法。“急则治其标，缓则治其本’，即对急性、危重病例，应首先用药控制某些严重症状以解除急危症，再进行对理疗法；而对慢性病例，则应找出病因，对因治疗进行根治。对集约化饲养的动物的感染性疾病，如细菌性、霉形体性传染病或寄生虫病等，着重应对因治疗以消除人侵机体的病原体；而对某些暂无有效对因治疗药物的疾病，如某些病毒病、中毒病等，则可进行对症治疗，以降低死亡率，减少经济损失。2 ．不良反应：大多数药物都或多或少地有一些不良反应，包括副作用、毒性作用、过敏反应、继发性反应等。药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，称为副作用。‘它属药物本身的固有属性，一般反应较轻，常可预知并可设法捎除或纠正。一种药物的作用往往有多种，当用其某一作用为治疗目的时，其他作用就成为副作用；若改变用途，副作用亦可变为治疗作用。如阿托品解除肠道平滑肌痉挛时，会出现腺体分泌减少、口腔干燥的副作用；若用阿托品防治腺体分泌过多症（如预防水合氯醛给反当动物静脉注射引起的支气管腺体分泌）时，这一副作用就成为治疗作用，而其解除胃肠平滑肌痉挛等作用就是副作用。毒性作用是指药物对机体的损害作用，通常是由使用不当如荆量过大或使用时间过长引起，故应特别注意避免。毒性作用往往是药理作用的延伸，如回苏灵对延髓呼吸中枢有强烈的兴奋作用，但过量时则可引起惊厥毒性。药物作用不仅有种属差异，而且还存在个体差异。过敏反应是某些动物个体对某种药物表现出的特殊不良反应，用药后动物表现出诸如皮疹、皮炎、发热、哮喘及过敏性休克等异常免疫反应，一般只发生于少数个体。由于药物治疗作用的结果，而间接带来的不良反应，称为继发性反应。例如长期应用广谱抗生素，抑制了许多敏感菌株，而某些抗药性菌株和真菌却大量繁殖，使肠道正常的菌群平衡被破坏，引起消化紊乱、继发性肠炎或真菌病等新的疾病，这一继发性反应亦称为“二重感染”。此外，药物在动物可食用组织或动物性产品如肉、蛋、奶‘扫的残留，可引起人中毒、过敏等不良反应，间接危害人类健康，许多国家现已对一些药物制定了允许残留量和休药期的规定，使用时应引起注意。俗话说：“药带三分毒”，真正完全无毒性的药物是很少的，中药、营养性添加剂如维生素、微量元素等亦不例外，使用过多或滥用，都可引起不良后果。故兽医临床用药，既要考虑治疗效果，又要保证用药安全，决不可滥用。 药物致癌作用 一个致癌物是一种能诱发恶性肿瘤的化学或物理因子。把一种化学物看作致癌物有以下几种情况：化学物所产生的肿瘤类型在对照组中未见到；经化学物处理的动物肿瘤的数目或肿瘤的类型都多于对照组；化学物处理组动物肿瘤发生比对照组早。 由环境和营养因素造成的人体肿瘤高达90%，这些因素包括吸烟，饮食习惯以及接触日光，化学物质和药品。由遗传，病毒和辐射等因素引起肿瘤约占其余的10%。 鉴定致癌物是困难的，大多数化学物的致癌效应具有长的潜伏期，长达20～30年的潜伏期也是常见的。因而这样的延迟效应在新药早期临床试验中罕能检出。能使实验动物产生肿瘤的化学物质具有各种不同的化学结构，提示肿瘤的形成可能涉及多种机制。致癌作用还很可能依赖于各种不同的化学促进剂，肿瘤发生是由多个步骤形成的过程，即细胞初始变化到肿瘤的形成，再到肿瘤细胞的增殖。体内许多致癌物是非反应性化合物(前致癌物或第二级致癌物)，在体内转变为致癌物。 致癌物可分为基因毒性型和基因外型两类。基因毒性型致癌物包括所有直接作用的和第一级致癌物，以及许多前致癌物或第二级致癌物。它们以亲电子反应物起作用，直接改变DNA，这样就产生一个异常的细胞(起始)。基因外型致癌物是指那些没有基因毒性的致癌物。它们包括大多数业经鉴定的药物致癌物，石棉和硅，许多激素和免疫抑制剂以及辅助致癌物和促癌剂(表142-2)，这些化合物本身并不是致癌物，但可增强致癌物的效应。基因外型致癌物在使潜伏