合成嘌呤核苷酸的过程.ppt

第十二章 核酸与 核苷酸代谢 思考题 1、区分下列各对术语：　　a) UMP/IMP；　　b) 次黄嘌呤/别嘌呤醇2、请写出尿苷酸激酶和核苷二磷酸激酶催化的反应式。3、嘌呤和嘧啶生物合成以及降解有哪些异同。4、别嘌呤醇为什么能缓解痛风患者的症状？5、解释二氢叶酸在脱氧核苷酸合成中的作用。 6、黄嘌呤氧化酶催化羟基化类型的反应机制 食物中核酸的消化概述 核苷酸分解 （一）、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸是一个水解脱氨氧化降解过程。 终产物：尿酸 (uric acid)，经尿液排出体外 地点：肝、小肠、肾 酶： 核苷脱氨酶 核苷磷酸化酶 鸟嘌呤脱氨酶 黄嘌呤氧化酶（FAD辅基 Fe Mo） 嘌呤核苷酸的分解： 过程：AMP GMP 1-磷酸核糖 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 尿酸 黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase) 分子量较大，约27万，由两个相同的亚基组成， 每个亚基含一个FAD、一个Mo 和一个Fe4S4中心。 钼 以钼蝶呤形式存在，是酶的活性位点。 铁 是铁氧还蛋白铁硫簇的一部分，参与电子转移 反应。 底物与酶结合后，Mo(VI)被还原为Mo(IV)， 电子经黄素、铁硫中心等传给O2， 与氢离子生成H2O2。 痛风症的治疗机制 别嘌呤醇的分子结构与次黄嘌呤类似，可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少体内尿酸的生成。 同时，别嘌呤与5-磷酸核糖-1-焦磷酸盐（ PRPP）反应生成的别嘌呤核苷酸，可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成途径的关键酶。 （二）、嘧啶核苷酸的分解代谢（肝） (二)、嘧啶的分解代谢 地点: 肝细胞 第三节 核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸环上原子来源（P320 图12-1） 一、嘌呤核苷酸的生物合成 地点：肝 其次小肠和胸腺胞液 原料：5-磷酸核糖 、谷氨酰胺、 天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位与CO2 合成过程： 1）IMP合成 2）AMP与GMP合成 1） IMP（次黄嘌呤核苷酸）合成： 5-磷酸核糖+ATP PRPP+AMP IMP AMP GMP PRPP再经约10步反应，合成IMP。 2） 腺苷酸(AMP)及鸟苷酸(GMP)的生成： 3） 三磷酸嘌呤核苷的合成： 从头合成的调节 嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 节约能量和一些氨基酸的消耗。 有些组织（如脑、骨髓）不能从头合成嘌呤核苷酸，只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸合成特点： UMP的合成过程 3. 嘧啶核苷酸的补救合成 核苷酸的抗代谢物(补充) 结构与代谢物很相似 –将代谢物的结构作细微的改变而得 –利用生物电子等排原理 –以 F 或 CH3 代替 H， S 或 CH2 代替 O， NH2 或 SH 代替 OH等 1. 嘧啶类似物： 主要的抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。 嘧啶核苷酸类似物的作用环节 2、嘌呤类似物： 6-巯基嘌呤(6-MP)作用机理 巯嘌呤在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸, 抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸 还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成 3.谷氨酰胺类似物 4. 叶酸类似物： IMP生成总反应过程 p32