心血管药物cardiovasculardrugsbionmrlabustc.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * MAO抑制剂可阻抑Guanazodine的正常代谢 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * After a drug is swallowed, it is absorbed by the digestive system and enters the hepatic portal system. It is carried through the portal vein into the liver before it reaches the rest of the body. The liver metabolizes many drugs, sometimes to such an extent that only a small amount of active drug emerges from the liver to the rest of the circulatory system. This first pass through the liver thus greatly reduces the bioavailability of the drug. * * * * * * 卡尼：乙酸苯胺类 * * * * 钾通道 PDB: 4WFE IV. 抗高血压药物 Antihypertensive drugs 诊断标准：140/90 mmHg 新标准：130/90 mmHg? 我国高血压患者超过1亿人，每年新增300万 抗高血压药物分类 I. 影响RAS系统的药物 1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂 II. 外周肾上腺素能受体拮抗剂 1. ?受体拮抗剂 2. ?受体拮抗剂 III. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂（见前） 2. 钾通道开放剂 IV. 其他药物 1. 利尿药 2. 影响肾上腺素能神经递质的药物 3. 中枢?2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile 血管紧张素原 Angiotensinogen Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 血管紧张素II Angiotensin II 血管收缩 血压升高 醛固酮 Aldosterone 血容量增加 肾素 Renin （决速步） 血管紧张素转化酶 ACE Angiotensin-converting enzyme Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 缓激肽 Bradykinin Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro 血压下降 ACE 血管舒张 肾素－血管紧张素－醛固酮系统 Renin-Angiotensin-Aldosterone System Angiotensin III 失去Asp 氨肽酶 灭活 a2球蛋白，58~61kDa,由肝脏合成分泌 非活性十肽 活性八肽 锌蛋白酶，二肽羧肽酶，底物：-2 != Pro 血管紧张素转化酶抑制剂, ACEI 肾素抑制剂 血管紧张素II受体拮抗剂 从酶作用发现先导物——ACEI的设计 ACE的功能:非特异性二肽羧肽酶 天然ACE底物序列及一些肽类天然 ACE抑制剂 ACEI治疗高血压、CHF、左心室功能障碍或肥大、急性心肌梗死、糖尿病性肾病 蛇毒提取物BPFs,peptidyl-Ile-Pro-Pro (口服活性差） 每克分子ACE含有一克原子Zn++ 与已知的羧肽酶A的结构和水解机制极类似 Hypothetical active site of carboxypeptidase A Hypothetical binding of inhibitors to ACE 含巯基的ACEI 卡托普利 Captopril 分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型 不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物 鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色 口服后70%肠道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸结合物从尿中排泄 用于高血压和充血性心力衰竭, 舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量。第一个上市的ACEI，无反射性心率加快，不减少脑肾血流量