甲状腺激素及抗甲状腺药课件摘要.pptVIP

第29章 甲状腺激素及抗甲状腺药（Thyroid hormones and Antithyroid Drugs） 甲状腺： 是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。 在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故名。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节身体对其他荷尔蒙的敏感性。甲状腺借由制造解造甲状腺素来调整这些反应，有 T3) (T4)(。这两者调控代谢、生长速率还有调解其他的身体系统。T3和T4由碘和酪胺酸合成。甲状腺也生产降钙素（Calcitonin），调节体内钙的平衡。 甲状腺激素不但影响中枢系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。甲状腺功能亢进时，中枢神经系统的兴奋性增高主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦幻，以及肌肉纤颤等。相反，甲状腺功能低下时，中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠无怀与终日思睡状态。 1、促进代谢 呆小病 ）机体发育障碍。因甲状腺机能低下而引起。由先天性缺乏甲状腺或甲状腺功能严重不足，人体会出现一系列的代谢障碍，致使骨骼、肌肉和中枢神经系统发育阻滞。 甲状腺 重约20～30g,是体内最大的内分泌腺。 甲状腺激素是维持正常代谢，促进生长发育所需的激素。包括: - 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，T4 ） 【甲状腺激素合成、储存和分泌】 （1） 碘的活化与酪氨酸碘化 甲状腺摄取碘 ↓过氧化物酶 碘的活化+甲状腺球蛋白→酪氨酸碘化形成一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT） ↓ （2）偶联：碘化酪氨酸缩合（过氧化物酶） 2DIT→T4，MIT+DIT→T3 ↓ 储存于腺泡腔中 ↓ 分泌（甲状腺球蛋白水解酶） 第1节 甲状腺激素 （Thyroid Hormones） 血液中I- 过氧化物酶 I。 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧化物酶 T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺激素合成、释放和分泌调节 I- 碘泵 负反馈 甲状腺细胞 甲状腺激素分泌调节 负反馈调节 下丘脑 腺垂体 甲状腺 下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH） 垂体分泌促甲状腺激素（TSH） TSH的生理作用 - 促进甲状腺激素的合成和分泌; - 促进甲状腺组织的增生肥大、血管增生。 【药理作用】 糖代谢：增加糖原分解，增加糖的氧化利用 脂肪代谢：加速脂肪分解，促进胆固醇氧化 蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解 能量代谢：产热与氧耗增加，基础代谢率上升 水盐代谢：粘液性水肿 【药理作用】 2.维持生长发育 -促进骨骼、脑生长发育。 -先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism） -成人缺乏为粘液性水肿（myxedema ） 3.心血管效应：提高交感-肾上腺素系统的敏感性 -提高机体对儿茶酚胺的反应性 -甲亢时，神经过敏、急噪、震颤、心率加快、心肌肥大 等。 【作用机制】 甲状腺激素核受体（T3受体） 启动、调控基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。 受体对T3亲和力比T4大10倍，T3占据此受体结合激素85%～90%，故又称为T3受体。 甲状腺激素膜受体 T4、T3可与膜受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离T4、T3形成动态平衡。 【临床应用】用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。 1.呆小病：应早期确诊并终身治疗； 2.黏液性水肿 -服用甲状腺片，从小剂量开始； -垂体功能不足者先给糖皮质激素； 3.甲状腺癌：抑制TSH→抑制腺泡生长； 4.单纯性甲状腺肿； 5.T3抑制试验：诊断甲状腺肿大、甲亢。 甲状腺肿 黏液性水肿 黏液性水肿 第2节 抗甲状腺药（antithyroid drugs） 用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物。 常用药物： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 ?-受体阻断药 一、硫脲类(thioureas) 分为2类： -硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑类：