临床医师资格考试蓝宝书-生物化学.doc

临床执业医师考试蓝宝书-生物化学（1） 蛋白质的结构与功能 第一节?氨基酸与多肽（非常重要） 一、氨基酸的结构式 （一）氨基酸的一般结构式 氨基酸是组成人体蛋白质的基本单位，其有20种，除甘氨酸外均属L-α-氨基酸。 （二）氨基酸分类 氨基酸的分类 分类 氨基酸名称 非极性、疏水性氨基酸 甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸 极性、中性氨基酸 色氨酸、丝氨酸、酪氨酸，半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸 酸性氨基酸 天冬氨酸、谷氨酸 碱性氨基酸 赖氨酸、精氨酸、组氨酸 二、肽键与肽链 氨基酸分子之间通过去水缩合形成肽链，NH2-CH（R)-CO-NH-CH(R)-COOH在相邻两个氨基酸之间新生的酰胺键称为肽键。 第二节?蛋白质的结构（重要考点） 一、一级结构概念 多肽链中氨基酸的排列顺序称为蛋白质的一级结构，肽键是维系一级结构的化学键。蛋白质分子的一级结构是其特异空间结构及生物学活性的基础。 二、二级结构α螺旋 蛋白质的二级结构是指局部或某一段肽链主链的空间结构，即肽链某一区段中氨基酸残基相对空间位置，它不涉及侧链的构象及与其他肽段的关系。α-螺旋是二级结构的主要形式之一，其结构特征如下：①多肽链主链围绕中心轴旋转，每隔3.6个氨基酸残基上升一个螺距；②每个氨基酸残基与第四个氨基酸残基形成氢键。氢键维持了α-螺旋结构的稳定；③α-螺旋为右手螺旋，氨基酸侧键基团伸向螺旋外侧。 三、三级和四级结构概念 蛋白质的三级结构是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置，即整条肽链的三维空间结构。三级结构的形成和稳定主要靠疏水键、盐键、二硫键、氢键等。许多（并非所有）有生物活性的蛋白质由两条或多条具有三级结构的肽链构成，每条肽链被称为一个亚基，通过非共价键维系亚基与亚基之间的空间位置关系，这就是蛋白质的四级结构。各亚基之间的结合力主要是疏水键，氢健和离子键也参与维持四级结构。 体内约有几十万种结构相异的蛋白质分子，各自执行着特异的生理功能。可见蛋白质的一级结构和空间结构与其特有功能之间的密切关系。 第三节?蛋白质结构与功能的关系（较少考到） 一、蛋白质一级结构与功能的关系 （一）一级结构是空间构象的基础?蛋白质的功能与其三级结构密切相关，而特定三级结构是以氨基酸顺序为基础的。空间构象遭破坏的核糖核酸酶只要其一级结构（氨基酸序列）未被破坏，就可能恢复到原来的三级结构，功能依然存在。 （二）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能?蛋白质一级结构的比较，常被用来预测蛋白质之间结构与功能的相似性。同源性较高的蛋白质之间，可能具有相类似的功能。必须指出的是，蛋白质同源性是指由同一基因进化而来的一类蛋白质。已有大量的实验结果证明，一级结构相似的多肽或蛋白质，其空间构象和功能也相似。 （三）氨基酸序列提供重要的生物进化信息?一些广泛存在于生物界不同种系间的蛋白质，比较它们的一级结构，可以帮助了解物种进化间的关系。 （四）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病?蛋白质分子中起关键作用的氨基酸残基缺失或被替代，都会严重影响空间构象乃至生理功能，甚至导致疾病产生。例如正常人血红蛋白β亚基的第6位氨基酸是谷氨酸，而镰状细胞贫血患者的血红蛋白中，谷氨酸变成了缬氨酸，即酸性氨基酸被中性氨基酸替代，仅此一个氨基酸之差，原是水溶性的血红蛋白，就聚集成丝，相互黏着，导致红细胞变形成为镰刀状而极易破碎，产生贫血。这种蛋白质分子发生变异所导致的疾病，被称之为“分子病”，其病因为基因突变所致。 二、蛋白质高级结构与功能的关系 （一）血红蛋白亚基与肌红蛋白结构相似?肌红蛋白和血红蛋白都是含有血红素的球状蛋白质，是阐述蛋白质结构与功能关系的典型例子。 肌红蛋白由153个氨基酸残基及一个血红素组成。从三维结构来看，它有8段α-螺旋结构。而血红蛋白由2个α亚基和2个β亚基组成，每个亚基各结合1分子血红素。 （二）血红蛋白亚基构象变化可影响亚基与氧结合?肌红蛋白与血红蛋白α及β亚基的三级结构十分相似，而且它们都能可逆地与O2结合，但由于血红蛋白具有四级结构，它的氧解离曲线呈S状。这说明血红蛋白分子中第一个亚基与O2结合后，促进了第二及第三个亚基与O2的结合，三个亚基与O2结合后，又大大促进了第四个亚基与O2结合，这种效应称为正协同效应。而肌红蛋白只具有三级结构，容易与O2结合，所以它的氧解离曲线为矩形双曲线。 （三）蛋白质构象改变可引起疾病?生物体内蛋白质的合成、加工和成熟是一个复杂的过程，其中多肽链的正确折叠对其正确构象的形成和功能发挥至关重要。若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生，有人将此类疾病称为蛋白构象疾病。 第四节?蛋白质的理化性质 在某些理化因素的作用下，蛋白质