内向整流钾通道Kit62与胰岛素分泌功能.pdfVIP

· 344 · 主国壁垦痘盘查 ! 第l7卷第5期 ChinJDiabetes，May2009，Vol17，No5 · 执 行 主 编 专 栏 · 内向整流钾通道Kir6．2与胰岛素分泌功能 张琳 洪 天配 【关键词1 Kir6．2；基 因突变 ；胰 岛素分泌 ；糖尿病 ，新生儿；高胰 岛素血症 ，先天性 doi：10．3969／j．issn．1006—6187．2009．05．007 一 、 Kit6．2在胰 岛素分泌调控 中的生理学意义 激活 KAtr通道 ，使通道 的关 闭处于不稳定状态 ，并且降低通 ATP敏感性钾通道(KATP通道)是调节胰岛B细胞胰 岛素 道对 ATP的敏感性 。ERK2介导的磷酸化作用可能是不 同 分泌的关键部位，是由内向整流钾通道(Kir6．2)与磺脲类受体 组织中K 通道调节的一种共 同机制 。 1(SUR1)以4：4的比例组合而成的八聚体。Kit6．2为形成 二、Kir6．2突变动物模型的表型特征 K”通道中心通透孔 的亚基 ，由KCNJll基 因编码 ，全长约 1．Kir6．2基 因敲 除小 鼠 2kb；SUR1为调节亚基 ，由AB(、C8基 因编码 ，长度约 lOOkb。 Miki等r4发现 Kir6．2 一小 鼠胰 岛8细胞 的静息膜 电 人类KCNJll和ABCC8基 因均位于染色体 11p15．1。Kir6．2 位和基础细胞 内Ca 浓度与野生型 Kir6．2 小 鼠相 比都 亚基形成钾离子的通透孔 ，K 通道对三磷酸腺苷(ATP)的 显著提高，但高糖刺激和磺脲类药物均无法引起 Cd 内流 敏感性取决于 Kir6．2亚基 。磺脲类药物、二氮嗪(KATP通道开 的增加 ，也就未能使胰 岛素释放增加 。尽管 Kit6．2 一小 鼠 放剂)、镁一腺苷二磷酸 (Mg-ADP)等可能首先通过作用于 葡萄糖刺激的胰岛素分泌存在缺陷，但腹腔注射葡萄糖耐量 SUR1亚基而发挥对 K 通透孔 的调节作用。SUR1和 Kir6．2 试验(IPGTT)显示仅有轻度糖耐量受损 ，胰 岛素耐量试验 必须同时表达才使细胞具有正常的K 通道活性。Kmv通道 (ITT)显示胰 岛素敏感性显著升高，这可能是 Kir6．2 小 的复杂调节取决于许多细胞溶质 内的因子，其 中最重要 的是 鼠免于发生 高血糖 的原 因。此外 ，免疫组化染 色显示 ， ATP和 Mg-ADP，K—，通道 的活性取决于关 闭 K 通道 的 Kir6．2 小 鼠胰岛中的胰升糖素不仅分布在胰岛的周边 ， ATP和抑制 ATP作用 的Mg-ADP两者 问的平衡 。K 通道 在胰 岛的中央也有分布 。Remedi等 5研究发现 ，与野生型 最初发现于心脏 ，之后又发现其广泛表达于许多组织细胞和 Kit6．2十／小 鼠相 比，Kir6．2 小 鼠在 IPGTT 中血糖浓度 细胞系中。Kir6．2在胰岛及胰岛B细胞系(如 MIN6和 HIT- 降低 ，3O分钟血浆胰 岛素水平增加 ，而 Kir6．2 小 鼠则可 T15)中呈高表达，而在心脏、骨骼肌及脑中表达量少。 见血糖浓度增高，3O分钟血浆胰 岛素水平减低 。在离体实 K 通道对于胰岛素释放功能的重要性 2O多年前就 已 验中结果相 同，Kir6．2 一小 鼠在高糖刺激后 的胰 岛素分泌 被证实 ]。胰岛B细胞分泌胰 岛素主要 由细胞外葡萄糖浓 明显增加 ，而 Kir6．2 一小 鼠胰 岛素分泌则显著减少。上述 度调节 。13细胞通过 ATP／ADP比例 的改变感受周 围环境 结果提示 ，Kir6．2基因敲除不仅可能改变胰岛细胞类型的组 中葡萄糖浓度 的变化 ，在没有葡萄糖刺激 的情况下 ，K