[医学]4组胺H1受体拮抗剂.pptVIP

第四节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺的结构 Histamine的生理作用 重要的化学递质 －在细胞之间传递信息 －参与一系列复杂的生理过程 组胺的存在和释放 存在于肥大细胞中 －组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物 组胺释放进入细胞间液 －当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物 品的刺激引发抗原－抗体反应时 －肥大细胞的细胞膜改变 组胺受体 H1、H2和H3受体 组胺H1受体作用的效应 ?引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 －严重时导致支气管平滑肌痉挛和呼吸困难 ?引起毛细血管舒张 －导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 组胺H2和H3受体作用的效应 H2受体 －引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 ?与消化性溃疡的形成密切相关 H3受体 －已在中枢神经和一些外周组织中发现 ?作用尚不明确 组胺的应用 抗组胺药物分类 抗组酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂 －组胺H1受体拮抗剂 －组胺H2受体拮抗剂 抗组胺药的历史 H1受体拮抗剂的分类 主要学习药物 马来酸氯苯那敏 盐酸西替利嗪 马来酸氯苯那敏(***) Chlorphenamine 扑尔敏 结构与命名 结构特点 光学活性 代谢 吸收迅速而完全 排泄缓慢 -作用持久 极性代谢物 -N-去一甲基 -N-去二甲基 -N-氧化物 -及未知的 作用 作用较强，用量少，副作用小 -适用于小儿 用于过敏性疾病 -鼻炎、皮肤粘膜的过敏 -荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 -接触性皮炎 -药物和食物引起的过敏性疾病 副作用 盐酸赛庚啶(*) 结构特点 三环类抗组胺药 －将两个芳环的邻位相互连结 －成三环类H1受体拮抗剂 作用 用途 相关药物 相关药物(*) 盐酸西替利嗪(*) 结构和化学名 2-〔4- 〔（4-氯苯基）苯基甲基〕-1-哌嗪基〕乙氧基乙酸二盐酸盐 2-〔4- 〔（4-Chlorophenyl)phenylmethyl 〕-1- piperazinyl〕etroxy〕acetic acid dihydrochloride 结构特点 合成 作用特点 选择性作用于H1受体 －作用强而持久 非镇静性抗组胺药 －不易透过血脑屏障 －进入中枢神经的量很少 对M胆碱受体和5-羟色胺受体的作用极小 临床作用 抗过敏药 吸收很快，很好 绝大部分以原形经肾排泄 哌嗪类抗组胺药 去氯羟嗪、赛克利嗪、氯环利嗪 美克利嗪、布克利嗪、奥沙米特 咪唑斯汀(*) 结构与命名 结构特点 发现 吸收和排泄 生物利用度为90% －1.5小时达到血浆药物峰浓度 与血浆蛋白高度结合 －游离药物约占血浆浓度的1.6% －具较高的分布值（98-234L） －皮肤疱液与血浆药物浓度之比50% 消除半衰期，平均13.7h 代谢途径 代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化 －主要不经P450代谢 其代谢物无抗组胺活性 作用 H1受体拮抗剂的发展 第一代H1受体拮抗剂 非镇静性抗组胺药 难以通过血脑屏障进入中枢 －引入亲水性基团 －克服镇静作用 －Cetirizine和Acrivastine 对外周受体有较高的选择性，避免中枢副作用 －Clemastine和Loratadine 已撤销的非镇静性抗组胺药 与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）合用时可致严重的心脏病 咪唑斯汀的代谢途径 在肝中的葡萄糖醛酸化 －主要不经P450代谢 其代谢物无抗组胺活性 主要学习内容 重点药物 －马来酸氯苯那敏 抗组胺药 非镇静性抗组胺药 Mizolastine 2-〔〔1-〔1-〔（4-氮苯基）甲基〕-1H-苯并咪唑-2- 基〕哌啶基-4-基〕甲基氨基〕嘧啶-4(1H)-酮 2-〔〔1-〔1-〔（4-Fluorophenyl)methyl 〕 -1H- benzimidazol-2-yl 〕-4-piperidinyl 〕methylamine 〕 -4(1H)-pyrimidinone 一个芳环，三个含氮杂环 －以碳-氮的方式连接 两个胍基掺入在杂环中 氮原子都处于季胺、酰胺及芳香性环中 －只具有很弱的碱性 整体分子相对稳定 由Janssen公司开发 对H1受体有高度特异性和选择性 －起效