[医学]09先天代谢病.pptVIP

血友病 先天性代谢病的发病机理 1.酶缺乏导致中间产物积累 例：尿黑酸尿症、半乳糖血症 2.酶缺乏导致代谢底物积累 例：糖原贮积症 3.酶缺乏导致代谢终产物缺乏 例：白化病 4.酶缺乏导致旁路产物增多 例： 苯丙酮尿症 5.酶缺乏导致反馈抑制减弱 例：自毁容貌综合症 6.酶活性升高导致产物生成增多 例：痛风 7.转运酶缺乏导致膜转运功能异常 例：胱氨酸尿症 自毁容貌综合征（LNS） 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）缺乏引起的。 临床特征： 智力发育不全,舞蹈样动作,强迫性自残行为.常伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风等。 发病率较低，约为1/3.8万， HPRT基因定位于Xq26-q27,已检出20余种突变型。 遗传方式：XL 自毁容貌征 痛风 遗传方式：AD、XD 磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高 主要临床症状： 痛风性关节炎，尿酸肾结石病，高尿酸血症。 ? 地中海贫血 重型? 地中海贫血（Cooley贫血） 基因型：?0 / ?0 ；?0 / ?+ ; ??0/??0 ; ?+/?+ 轻型? 地中海贫血 基因型： ?0 / ?A； ?+/ ?A ; ?0 / ??A ??地中海贫血 基因型： ??0 / ??0 ； ??0 / ??A 由于δ和?珠蛋白基因缺失，导致δ和?链均不能合成，引起 ??地中海贫血。 二、尿黑酸尿症(Alcaptonuria) 氨基酸代谢病 AR，群体发病率约为 1/250,000 。 蛋白质 酪氨酸 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2＋H2O 尿黑酸氧化酶 三、白化病(Albinism) 氨基酸代谢病 AR，群体发病率约为 1/10,000 ～ 1/20,000 。 酪氨酸酶基因定位于11q14-q21。 白化病生物化学上有异质性。典型的白化病检测不到酪氨酸酶的活性，称为酪氨酸酶阴性型。有些白化病患者有残余的酪氨酸酶活性，称为酪氨酸酶阳性型。 酪氨酸 多巴 黑色素 酪氨酸酶 白化病 兄弟 白化病 糖代谢病 糖代谢病是由于糖类代谢(或分解)过程中遗传性酶缺乏所引起的糖类代谢病。 一、半乳糖血症(Galactosemia) 半乳糖代谢涉及半乳糖激酶①、半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶② 、尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶③ 。这三种酶均为常染色体隐性传递，它们的突变都会导致半乳糖血症。 半乳糖 半乳糖醇（有毒） 1-磷酸半乳糖 （有毒） 1-磷酸葡萄糖 二磷酸尿苷葡萄糖 二磷酸尿苷半乳糖 6-磷酸葡萄糖 ① ATP ADP ② ③ 患儿由于半乳糖-1-磷酸在脑、肝、肾等处累积，导致肝功能损害，甚至肝硬化；半乳糖可在晶体中累积，在醛糖还原酶作用下可转变成半乳糖醇，引发白内障；智力发育障碍、生长发育迟缓；血中半乳糖含量高、血糖低。 经典型半乳糖血症(半乳糖血症Ⅰ型)是半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏引起的，新生儿发病率为1/40,000～1/60,000。 该酶基因定位于9p13，有多种变异型，各种变异型杂合子有明显的剂量效应。 半乳糖血症Ⅱ型为半乳糖激酶缺乏引起的，临床表现变化不一，病情一般较轻。 基因定位于17q21-q22。 半乳糖血症Ⅲ型是尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶缺乏引起的，临床表现变化不一。基因定位于1p36-p35。 糖代谢病 糖代谢病是由于糖类代谢(或分解)过程中遗传性酶缺乏所引起的糖类代谢病。 一、半乳糖血症(Galactosemia) 糖原主要存在于肝脏和肌肉中，是有许多葡萄糖组成的带有分支的大分子多糖。其主链是通过α-1,4-糖苷键连接的，支链是通过α-1,6-糖苷键连接的。 糖原分解涉及到许多酶类，任何一种酶的缺乏都会引起糖原累积。目前已发现13种糖原贮积症。 糖代谢病 糖代谢病是由于糖类代谢(或分解)过程中遗传性酶缺乏所引起的糖类代谢病。 二、糖原贮积症(Glycogen Storage Disease) 糖原贮积症Ⅰ型缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，定位于17号染色体，常染色体隐性遗传，发病率低，约为 1/20 万。 粘多糖贮积症是特定的糖苷酶或硫酸酯酶遗传性缺乏，造成酸性粘多糖部分分解产物在各种组织中贮积而致病。 溶酶体代谢病 溶酶体是一种细胞器，当其中的某种或某几种水解酶遗传性缺乏时，会导致有关底物降解受阻，底物在溶酶体中堆积引发疾病，称为溶酶体代谢病。 一、粘多糖贮积症(Mucopolysaccharidosis，MPS) 根据缺乏酶的不同，粘多糖贮积症可分为 7 种类型。 黑朦性痴呆(Tay-Sacks病) 溶酶体代谢病 溶酶体是一种细胞器，当其中的某