[医学]人类疾病动物模型.ppt

常见人类疾病动物模型及研究进展 常见人类疾病动物模型及研究进展 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 雄原核注射转基因小鼠 基因敲除转基因动物 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 第一章 人类疾病动物模型概述 常见人类疾病动物模型及研究进展 第二章 自发性动物模型 第二章 免疫缺陷动物 裸小鼠（Nude Mice） 第11对染色体基因突变（隐性突变） 无毛以及胸腺缺陷 缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下。B淋巴细胞正常，但功能不完善。 成年裸小鼠（6～8week）较普通小鼠有较高水平的NK细胞活性，但幼鼠（3～4week）的NK细胞活性低下。 SPF环境,生产上一般采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配。 BALB/c-nu的胸腺 第二章 免疫缺陷动物 裸大鼠（Nude Mice） 基因符号为rnu，具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺，缺乏功能性T细胞，B细胞功能基本正常； 基本无毛，但头部和四肢少量毛，皮肤呈白，黑或黑白相间； 优点：个体大，利于试验。 性连锁免疫缺陷小鼠 X-linked immune deficiency mouse，XID 起源于CBA/N品系，又称CBA/N小鼠。由于X性染色体上的基因xid发生突变，使其B细胞功能缺陷。 纯合子雌鼠(xid/xid)和杂合子雄鼠(xid/Y)对非胸腺依赖性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量较低，对B细胞分裂素(B-cell mitogens）缺乏反应，分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少。 其T细胞功能正常。 严重联合免疫缺陷小鼠 （Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice） Non-obese diabetic scid mice NOD/SCID T,B,NK, macrophage缺陷 寿命较SCID短，4-6个月 适合短期研究 移植瘤成功率高 Beige小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠； bg是隐性突变基因，位于13号染色体上。纯合鼠(bg/bg)被毛完整，但毛色变浅，耳郭和尾尖色素减少，出生时眼睛颜色很淡。 纯合bg基因同时还损伤细胞毒T细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟巨噬细胞调节的抗肿瘤杀伤作用的发生，还影响溶酶体的发生过程，导致溶酶体膜缺损，使有关细胞中的溶酶体增大，溶酶体功能缺陷。由于溶酶体功能缺陷，bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，所以要在SPF或无菌环境中才能较好地生存。 Motheaten小鼠 突变基因(me)位于第6对染色体上； 出生后2h内即可出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒和NK细胞活性减低。纯合型(me/me)还伴有自身免疫的倾向，免疫复合物可沉积在肾、肺、皮肤。该系小鼠对判别生命早期免疫功能缺陷和某种自身免疫性疾病发生都是有用的模型。 显性半肢畸形小鼠dominant hemimelia mice 基因符号为Dh，是显性突变基因，位于1号染色体上，现有品系为B6C6-Dh； 纯合子（ Dh/+）缺乏脾脏，其泌尿系统、生殖系统、消化道和骨骼有一定程度的畸形。 这种小鼠无需特殊饲养条件。如果将nu基因和Dh基因结合在一起，即可培育出无胸腺和无脾脏的La-sat小鼠。 3 SAM小鼠 日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室，在美国引进的AKR/J小鼠(胸腺肿瘤模型小鼠)中发现突变小鼠，用20年时间精心培育成功快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse，SAM)。 　 SAM小鼠 SAM系列中在4-6月龄以前与普通小鼠的生长一样，4-6月龄以后则迅速出现老化诸特征。如脑、视器、心、肺、肾、皮肤等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系统老化，出现骨质疏松和老化淀粉样变。 该小鼠是研究老年病的理想动物模型，也是研究老化肾虚的自发性动物模型。 4 dwdw小鼠 dwdw小鼠, dwarf mice 矮