[医学]8-杂环类药物的分析 new1.ppt

共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析. 二、鉴别试验 （三）二氢吡啶解离反应 有机溶剂溶解后，与碱作用，1，4-H可发生解离，形成p-∏共轭，发生颜色变化。 第二节 喹啉类药物 第四节 吩噻嗪类药物的分析 第五节 苯并二氮杂卓类药物的分析 一、结构与性质 3. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。例如： （二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 （三）色谱法 TLC法 酸水解产物的TLC法 三、有关物质检查 中间体、副产物、分解产物 TLC HPLC (一) 氯氮卓中有关物质 TLC、HPLC、酸性溶液澄清度法 (二) 三唑仑中有关物质 GC 1. 沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 鉴别试验 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 (一) 化学鉴别试验 2. 水解后呈芳伯胺反应 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色 + 稀硫酸 天蓝色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 奥沙西泮 淡黄绿色 4. 含卤素 （二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 （三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成白色复盐沉淀。 如：阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀 东莨菪碱+氯化汞醇试液 白色沉淀 （四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解； 加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。 三 氢溴酸东莨菪中有关物质检查 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。 根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引人的特殊杂质，通过酸度、其他生物碱和易氧化物检查进行控制。 1.酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制本品中的酸性杂质。 2.易氧化物 主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。 检查方法：取本品0. 15g，加水5m1溶解后，在15℃一20 ℃加高锰酸钾滴定液（0. 02mo1/L )0. 05 ml，l0min内红色不得完全消失。 3.其他生物碱 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生混浊；本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东莨菪碱析出显浑浊。因东莨菪碱在碱性条件下水解，生成异东莨菪碱醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。 一 吩噻嗪类药物的基本结构 （一）结构特点与典型药物 奋乃静 癸氟奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸二氧丙嗪 硫氮杂蒽母核 共性： （1）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收； （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价， S具还原性，可被氧化生成砜或亚砜； （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电