[医药卫生]他汀安全性新探索.pptVIP

避免使用有潜在肾损害的他汀，避免造成二次肾脏打击 如必需使用，要指导临床调整药物剂量 尽量选择有肾脏保护作用的他汀，如立普妥 CHD患者应关注肾功能选择对肾脏有保护作用的他汀 CHD患者常常存在肾功能不全(CKD) TNT研究中，CHD合并CKD的患者高达31% ACS-PCI术后患者肾功能不全发生率高达60%以上 Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 霍勇,何华. 北京大学学报;2007,39(6):624-629 对CHD合并CKD的患者的他汀治疗 National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(suppl 2):S1-S180. GFR 30的患者, 20 mg/d的剂量应谨慎使用 不需调整 洛伐他汀 中轻度肾病者剂量不需调整; 严重肾病者应谨慎使用;在这些患者，超过40mg的剂量未有研究 不需调整 氟伐他汀 不需调整 不需调整 不需调整 普伐他汀 严重肾病患者初始剂量5mg/d 不需调整 辛伐他汀 GFR 30的患者初始剂量5 mg/d，但使用剂量不能超过10mg/d 不需调整 瑞舒伐他汀 不需调整 30–90 不需调整 根据GFR降低值调整 (mL/min/1.73 m2) 不需调整 立普妥 15 30 CKD患者他汀治疗剂量调整建议 总结（一） 他汀治疗总体安全良好 从优秀到卓越，2010探索不同他汀安全性： GREACE 亚组：立普妥改善轻度肝损伤患者肝功能 SEARCH：辛伐他汀80mg肌肉安全性受到SFDA警告 PLANET：瑞舒伐他汀显著增加蛋白尿 总结（二）：临床选择他汀，选择被证实安全的他汀 立普妥历经考验，安全性备受肯定 立普妥改善轻度肝损伤患者肝功能 立普妥肌肉不良事件发生率低，80mg立普妥肌肉安全性与10mg立普妥相当 立普妥治疗有助于保护肾功能，CKD患者无需调整剂量 谢谢！ * * 另外，即使立普妥治疗中有的病人出现转氨酶升高也不用恐慌，因为，转氨酶升高不代表肝脏损害。 2006年4月，美国脂质学会（NLA）他汀安全性评估工作组，在《美国心脏病学杂志》上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告。在专家组对他汀肝脏安全性评估报告中明确指出，孤立性肝源性转氨酶升高不等于肝脏损害。专家认为，“只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”因此孤立性肝源性转氨酶升高并不等于肝脏损害。 * 他汀相关肝酶异常的转归： 他汀引起的肝酶升高，减量或停药，肝酶多能恢复正常；对于一过性肝酶异常，即使不调整剂量，70%也可自行下降；对于肝酶升高的患者，继续使用他汀，至今尚无引起肝衰竭的报道；使用大剂量他汀，无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关。 在肝功能受损组，与未接受他汀治疗者相比，接受他汀者心血管事件的相对风险显著降低68%（P0.001）。 这一获益甚至显著高于在肝功能正常组接受他汀与未接受他汀的获益（39%， P0.001 ）。 all-cause mortality, coronary heart disease mortality and morbidity (non-fatal myocardial infarction, revascularisation, unstable angina and congestive heart failure), or stroke * 最新GREACE亚组分析，进一步显示立普妥对已发生肝损伤患者的获益。 （点击动画）该研究入选GREACE研究中437名冠心病合并轻中度肝功能异常的患者，肝功能异常定义为谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高3 ×ULN，这些患者多数属于脂肪肝或非酒精性肝损伤。这类患者在临床中非常常见，比例高达20%左右。 （点击动画）这些患者分为两组，一组接受他汀（主要是立普妥）治疗，另一组未使用他汀治疗。定期测量这些患者的肝酶水平。 （点击动画）结果发现，随访3年，立普妥治疗组肝酶水平显著降低，与基线相比P0.0001。 （点击动画，显示下降箭头） （点击动画）而他汀未治疗组，肝酶水平则逐渐升高。 （点击动画）显示上升箭头。 因此，该研究证实了针对肝功能轻度异常的冠心病患者，或者说冠心病合并脂肪肝或非酒精性肝损伤的患者，立普妥在降低其心血管事件风险的同时，还有改善其肝功能的额外获益。 * 针对GREACE肝功能亚组分析，Lancet同期述评，提出处方他汀无需监测肝功能。 （点击动画）该述评认为他汀治疗引起的肝酶升高不是疾病