炎症性肠病发病机制之免疫因素精选.pptVIP

炎症性肠病发病机制之免疫因素 免疫因素——免疫系统功能障碍 现在普遍认为IBD源于对天然菌群及其他肠道抗原不恰当的粘膜免疫反应。 Initiating or primary events 1.IBD患者上皮屏障存在漏洞 Soderholm JD, Olaison G, Peterson KH, et al.发现CD、UC患者不管是有炎症的还是没炎症的肠道上皮，其抵抗力下降而渗透性增加。 另一些报道称CARD15基因3020位碱基C插入性突变的IBD患者，其一级健康亲属也存在渗透性缺陷。 已提出渗透性增加的机制，如T细胞介导的紧密连接组成蛋白的裂解、肠神经元功能障碍。 2.IBD患者存在上皮先天性免疫紊乱 IBD患者肠上皮表达的TLRs与正常人不同，正常人肠上皮表达TLR3、TLR5而TLR2、TLR4几乎检测不到。（1）CD活动时TLR3显著下调，相反，TLR4在CD、UC时都显著上调。（2）由于在基底侧表达，TLR5通常处于抑制状态，但在IBD损伤的粘膜中鞭毛蛋白能结合TLR5而加重炎症。 已有报道称IBD患者肠上皮细胞NOD2上调NOD2在NF-κB激活后可通过反馈链进一步放大自己，引起慢性炎症。 3.IBD患者专职的APC抗原识别和处理功能紊乱 Fr