止吐药总论.pptVIP

适应症 托烷司琼目前在临床主要用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐以及外科手术后恶心和呕吐。 化疗诱发的恶心和呕吐（CINV）目前的认知 1.化疗药物药物刺激胃肠道，引起胃肠肠道嗜铬细胞大量释放神经递质，神经递质与相应受体结合产生的神经冲动由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐。 2.化疗药物直接刺激催吐化学感受区CTZ进而传递至呕吐中枢引发呕吐 3.感觉和精神因素也能直接刺激大脑皮质通路导致呕吐 呕吐 5-HT, P物质 乙酰胆碱 多巴胺 组胺 导致呕吐的神经递质 这些神经递质及其受体的认识提供了药物筛选和设计的基础 类固醇类 能抑制体内缓激肽,5-HT和前列腺素释放,从而抑制恶心呕吐,地塞米松,强的松 止吐药的类别及作用机制(早期) 类固醇类 噻嗪类 能抑制体内缓激肽,5-HT和前列腺素释放,从而抑制恶心呕吐,地塞米松,强的松 抑制催吐化学感受区,从而抑制呕吐,氯丙嗪,异丙嗪,三氟拉嗪 止吐药的类别及作用机制(早期) 类固醇类 噻嗪类 抗组胺药 能抑制体内缓激肽,5-HT和前列腺素释放,从而抑制恶心呕吐,地塞米松,强的松 抑制催吐化学感受区,从而抑制呕吐,氯丙嗪,异丙嗪,三氟拉嗪 止吐药的类别及作用机制(早期) 能抑制呕吐中枢兼有止吐和镇静作用,常用于晕动病呕吐,苯海拉明，茶苯海明 类固醇类 噻嗪类 抗组胺药 抗胆碱能药 能抑制体内缓激肽,5-HT和前列腺素释放,从而抑制恶心呕吐,地塞米松,强的松 抑制催吐化学感受区,从而抑制呕吐,氯丙嗪,异丙嗪,三氟拉嗪 通过抑制迷走神经和前庭神经而起作用,东莨菪碱 止吐药的类别及作用机制(早期) 能抑制呕吐中枢兼有止吐和镇静作用,常用于晕动病呕吐,苯海拉明，茶苯海明 类固醇类 噻嗪类 抗组胺药 抗胆碱能药 能抑制体内缓激肽,5-HT和前列腺素释放,从而抑制恶心呕吐,地塞米松,强的松 抑制催吐化学感受区,从而抑制呕吐,氯丙嗪,异丙嗪,三氟拉嗪 通过阻滞中枢多巴胺受体而发挥镇静,镇吐作用,氟哌啶醇 通过抑制迷走神经和前庭神经而起作用,东莨菪碱 止吐药的类别及作用机制(早期) 丁酰苯类 能抑制呕吐中枢兼有止吐和镇静作用,常用于晕动病呕吐,苯海拉明，茶苯海明 类固醇类 噻嗪类 抗组胺药 抗胆碱能药 能抑制体内缓激肽,5-HT和前列腺素释放,从而抑制恶心呕吐,地塞米松,强的松 抑制催吐化学感受区,从而抑制呕吐,氯丙嗪,异丙嗪,三氟拉嗪 通过阻滞中枢多巴胺受体而发挥镇静,镇吐作用,氟哌啶醇 通过抑制迷走神经和前庭神经而起作用,东莨菪碱 止吐药的类别及作用机制(早期) 丁酰苯类 能抑制呕吐中枢兼有止吐和镇静作用,常用于晕动病呕吐,苯海拉明，茶苯海明 多巴胺D2受体拮抗剂 具促胃动力和止吐作用, 甲氧氯普胺，多潘立酮。 止吐药的类别及作用机制(当今) 5-HT3受体拮抗药 NK1受体拮抗药 5-HT3受体拮抗剂 林填鹏化疗后呕吐的产生 细胞毒性药物化疗会引起小肠嗜络细胞释放5-HT，与5-HT3受体结合引起迷走神经传入神经兴奋而导致呕吐。 5-HT（5-羟色胺） 5-羟色胺 可卡因 甲氧氯普胺 阿洛司琼 昂丹司琼 托烷司琼 格拉司琼、多拉司琼、阿扎司琼、雷莫司琼等 化合物A 帕洛偌司琼 西兰司琼 5-HT3受体拮抗剂的研发过程 5-HT3受体拮抗剂止吐药比较 第一代 第二代 代表药物 托烷司琼、格拉司琼、昂丹司琼等十余种 帕洛偌司琼 化学结构 稠合的三环酰胺结构与奎宁环相连 作用机制 高度选择性的外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体拮抗剂 受体结合力 第一代药物的30~400倍 半衰期 3~8h 约40h，作用时间更持久 疗效 延迟期效果不佳 用量少，疗效高 适应症 对于化疗所致恶心、呕吐的预防作用在急性期有效 化疗所致急性和迟发性恶心、呕吐的预防作用均优于第一代 不良反应 无锥体外系反应，常见副作用有头痛、腹部不适、腹泻、口干、发疹、便秘、短暂性无症状转氨酶增加等 盐酸昂丹司琼 第一个上市的5-HT3受体拮抗剂类止吐药 口服吸收迅速，半衰期约3h 临床上用于化疗和放射性治疗引起的恶心呕吐，也可用于预防和治疗手术后的恶心呕吐 不具有经典止吐药的副作用，常见副作用有头痛、腹部不适、腹泻、口干等。 盐酸帕洛偌司琼 第二代5-HT3受体拮抗剂 由稠合的三环酰胺结构与奎宁环相连 半衰期明显延长，约为40h 用于治疗化疗引起的急性期恶心、呕吐，因持续时间更长，获准用于预防迟发性化疗所致恶心、呕吐 与临床药物相互作用的可能性很低，不良反应的发生率及严重程度与昂丹司琼或多拉司琼相似 基本构效结构 与芳环（吲哚环）共平面的羰基 碱性中心 0.33 0.17nm 0