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- 2018-03-08 发布于河南
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有机磷酸酯类农药中毒模型复制及解救(8组)
有机磷酸酯类农药中毒模型复制及解救
【摘要】有机磷酸酯类是一种难逆性抗AChE药,易引起中毒。有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合,形成难以水解的磷酰化AchE,使AChE失去水解ACh的能力,造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救,AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。实验中复制家兔有机磷农药中毒模型,出现症状后用阿托品及胆碱酯酶复活剂抢救。阿托品是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用。AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。同时观察家兔的血压及呼吸变化,并探讨其机制。
【关键词】有机磷酸酯类药 中毒 胆碱酯酶 阿托品 胆碱酯酶复活剂
有机磷酸酯类农药,常见的有敌百虫、乐果、敌敌畏等,其主要作为农业和环境卫生杀虫剂,其杀虫效力高,对人畜的毒性大,可通过皮肤、呼吸道
引起中毒。目前常见的为口服有机磷农药引起的中毒。有机磷农药中毒的途径可通过皮肤进入人体。在喷洒过程的气雾可由呼吸道吸入;误服者由消化道吸收。其潜伏期也因中毒途径不同而有所差异。经口服者约5~20分钟早期出现恶心、呕吐,以后进入昏迷状态;经呼吸道者,潜伏期约30分钟,吸入后产生呼吸道刺激症状。呼吸困难,视力模糊,而后出现全身症状;经皮肤吸收者潜伏期最长约2~6小时,吸收后有头晕、烦躁、出汗、肌张力减低及共济失调等症状。
中国是个HYPERLINK /view/16684.htm农业人口占90%以上的大国,每年各地皆发生很多起农药中毒事件。小儿对有机磷毒性较成人敏感,稍有疏忽可造成中毒。有机磷中毒是主要的小儿中毒之一,中毒年龄小至HYPERLINK /view/324944.htm新生儿,并可在任何年龄的小儿中发生。
世界卫生组织(WHO)文件曾认为杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题,尤其在发展中国家。
实验过程
实验材料:实验动物:家兔。
药品:1.5%戊巴比妥钠 0.5%敌敌畏 0.1%阿托品 2.5% PAM。
器材:手术器械、兔台、压力换能器。
实验步骤:(1)称重、麻醉、固定、颈部备皮。 (2)手术:气管插管,颈总动脉插管 (3)连接压力感受器装置,选择“输入信号→通道→压力→开始”。 (4) 观察动物正常活动,并描记血压。 (5)复制模型: 耳缘静脉注射0.5%敌敌畏(1ml/kg)。 (6)观察动物反应:瞳孔、口鼻分泌物、有无肌肉颤动 、血压等 (7)出现中毒症状时,立即开始抢救:阿托品+ PAM(8)观察并比较各组动物中毒症状消失情况,并记录。
实验结果
1、图表记录
项 呼吸幅度 血 口鼻 瞳孔 有无
目 与频率 压 分泌物 大小 肌颤
中毒前 正常 正常 无 正常 无
中毒后 紊乱、变浅 下降 有 变小 明显
阿托品+PAM 恢复 恢复 消失 恢复 恢复
图像记录
2.1血压记录
2.1呼吸记录
三、结果分析及机制探讨
中毒机理:突出是神经元之间进行信息传递的结构基础,而神经递质和受体是突出传递过程中的重要物质基础。乙酰胆碱是属于胆碱类的神经递质,它主要在突出前神经元的胞质内合成后储存于突触小泡,当兴奋冲动抵达末梢时,ACh 就从小泡内释放入突触间隙,通过扩散,作用于突触后膜上的特异性受体(M受体、N受体)而发挥生理作用。当发挥作用完成后,ACh就被存在于突触间隙中的胆碱酯酶水解而失去作用。 因而表现为M样与N样作用,严重时伴有中枢神经系统作用。
主要表现:(1)、兴奋胆碱能神经全部节后纤维使HYPERLINK /view/101631.htm平滑肌收缩增加腺体分泌瞳孔缩小、心律减慢、血压下降。 (2)、运动神经兴奋可引起肌震颤、痉挛,重时可肌力减弱以至麻痹。交感神经节和节前纤维兴奋使血压升高、心率加快,晚期可致循环衰竭。 (3)、对中枢神经系统作用表现先兴奋后抑制,晚期出现呼吸中枢麻痹。
药物作用基础:突触传递 —— AP传到轴突末梢 突触前膜去极化
Ca2+通道开放 Ca2+内流入前膜内 突触小泡前移与前膜融合、破裂 递质释放入间隙,弥散至后膜与其受体结合 突触后膜对某些离子通透性
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