[临床医学]苦参碱抑制宫颈癌HeLa细胞增殖作用及机制.pptVIP

* 蛋白质翻译的调控影响了包括细胞的增殖、生存和死亡在内的重要过程。其中，eIF4E是依赖性帽mRNA翻译过程中的限速因子，诸多研究表明其可以诱导细胞恶性转化和肿瘤发生，且与肿瘤的侵袭转移能力及病人分期、预后相关。本研究结果显示，苦参碱对HeLa细胞eIF4E蛋白表达无明显影响，但是对其磷酸化水平具有明显的抑制作用。 讨 论 * 而FAN等的研究表明，p-eIF4 E是eIF4E蛋白活化形式，可以识别帽状结构并促进翻译起始，提示苦参碱可能并不影响肿瘤细胞中eIF4E的表达，而是通过降低eIF4E磷酸化水平来抑制蛋白翻译，从而发挥抑制细胞增殖的作用。 讨 论 * 本研究结果还显示，苦参碱可明显降低HeLa细胞中4E-BP1的磷酸化水平，而对4E-BP1的总蛋白表达量无明显影响，这使得细胞中去磷酸化4E-BP1含量增多，而去磷酸化的4E-BP1可以与eIF4E结合，阻止eIF4F翻译起始复合物的形成，从而阻止mRNA的翻译，提示苦参碱可能通过抑制4E-BP1及eIF4E磷酸化而抑制HeLa细胞的蛋白翻译起始过程。 讨 论 * 目前研究结果显示，参与4E-BP1和eIF4E活性调控的上游信号通路主要有Akt/mTOR及MAPK两条信号通路，而苦参碱究竟是作用于哪条信号通路继而影响蛋白翻译尚需进一步的研究。总之，苦参碱能明显抑制